文献类型：期刊文章

作　　者：孙鲁宁[1,2,3] 丁黎[1] 严拯宇[1] 杜晓琅[1] 罗雪梅[1] 陈小平[4]

机构地区：[1]中国药科大学药物分析教研室,南京210009 [2]中国药科大学分析化学教研室,南京210009 [3]南京医科大学第一附属医院,南京210029 [4]北京世桥生物制药有限公司,北京100131

出　　处：《中国药科大学学报》

基　　金：国家"重大新药创制"科技重大专项资助项目(No.2009ZX09102-059);江苏省普通高校研究生科研创新计划资助项目(No.CXZZ11_0811)~~

年　　份：2013

卷　　号：44

期　　号：2

起止页码：134-140

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、CAB、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、CSCD、CSCD2013_2014、EMBASE、IC、IPA、JST、RSC、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：建立同时测定大鼠肝微粒体中7种特异性底物对应代谢产物(对乙酰氨基酚、4″-羟基美芬妥英、右啡烷、4-羟基甲苯磺丁脲、6-羟基氯唑沙宗、1-羟基咪达唑仑和6β-羟基睾酮)的LC-MS/MS法,并应用探针底物法研究苯环喹溴铵对大鼠肝微粒体CYP450酶的抑制作用。将CYP450酶6种亚型的7种特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、S-美芬妥英(CYP2C11)、右美沙芬(CYP2D1/2)、甲苯磺丁脲(CYP2C6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A1/2)和睾酮(CYP3A1/2)分别与大鼠肝微粒体及系列浓度的苯环喹溴铵溶液进行温孵反应,合并处理后的微粒体溶液,采用LC-MS/MS法同时测定对应底物代谢产物的含量,计算相应的IC50,评价是否有抑制作用。并应用已知抑制剂对所建立的探针底物法进行验证。在大鼠肝微粒体温孵体系中,苯环喹溴铵对CYP1A2,CYP2C11,CYP2C6,CYP2E1和CYP3A1/2的IC50均大于100μmol/L,对CYP2D1/2的IC50为(2.16±0.22)μmol/L。结果表明,苯环喹溴铵对CYP2D1/2可能有抑制作用,对CYP450酶的其他亚型无抑制作用。

关 键 词：苯环喹溴铵 肝微粒体 底物法  细胞色素P450  LC-MS MS  药物相互作用  

分 类 号：R96]