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雷公藤红素促进人类乳腺癌MDA-MB-453细胞HER2蛋白降解及诱导凋亡的机制
Celastrol Degradates HER2 Protein and Induces Cell Apoptosis in MDA-MB-453 Cells
文献类型:期刊文章
机构地区:[1]山西大同大学医学院药理教研室,山西大同037009 [2]华南肿瘤学国家重点实验室//中山大学肿瘤防治中心,广东广州510060
基 金:山西大同大学博士科研启动项目(2010-16-1)
年 份:2012
卷 号:33
期 号:4
起止页码:471-475
语 种:中文
收录情况:AJ、BDHX、BDHX2011、CAS、CSA、CSCD、CSCD2011_2012、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊
摘 要:【目的】研究雷公藤红素促进人类乳腺癌MDA-MB-453细胞HER2蛋白降解及诱导凋亡的机制。【方法】MTT法检测雷公藤红素对MDA-MB-453的细胞毒作用;Hoechst 33258染色荧光显微镜观察细胞凋亡形态学改变;PI单染流式细胞术检测细胞凋亡率;Western Blot检测细胞凋亡相关蛋白变化;免疫荧光检测HER2蛋白在细胞中的定位变化。【结果】雷公藤红素对MDA-MB-453有强大的细胞毒作用,IC50为(5.22±0.29)μmol/L;该化合物可浓度依赖性地诱导MDA-MB-453细胞发生凋亡,出现典型的凋亡小体、sub-G1改变及细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、Parp的裂解活化。值得一提的是,雷公藤红素作用后,Western Blot检测到HER2蛋白明显降低,并且原先主要表达在细胞膜上的HER2蛋白发生了异位。【结论】雷公藤红素浓度依赖性地诱导MDA-MB-453细胞发生凋亡,并且促进HER2蛋白降解,这可能与改变了HER2蛋白在细胞中的定位有关系。
关 键 词:雷公藤红素 HER2 细胞凋亡 蛋白异位
分 类 号:R73-361]
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