文献类型：期刊文章

作　　者：唐琳[1] 易润[1] 杨冰[1] 李慧[1] 陈慧娟[1] 王刘伟[1] 刘章锁[1]

机构地区：[1]郑州大学第一附属医院肾内科郑州大学肾脏病研究所,450052

出　　处：《中华肾脏病杂志》

基　　金：河南省高等学校青年骨干教师资助计划（2010GGJS-004）

年　　份：2012

卷　　号：28

期　　号：8

起止页码：633-638

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、JST、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨缬沙坦在防治糖尿病肾病（DN）大鼠肾间质纤维化（RIF）中的作用及其机制。方法54只大鼠随机被分为对照组（c组）、DN模型组（D组）和缬沙坦治疗组（T组）。D组和T组大鼠分别给予链脲菌素（STZ）一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。造模后T组给予缬沙坦混悬液40mg·kg-1·d-1，分别于实验第4周、第8周和第12周末测血糖、血浆白蛋白、Scr、尿蛋白。Masson染色观察RIF面积。免疫组化法检查肾组织缺氧诱导因子1d（HIF-1α）、金属蛋白酶1组织抑制剂（TIMP-1）、基质金属蛋白酶9（MMP．9）的表达。实时荧光定量PCR测定其mRNA表达。结果与C组比较，D组及T组大鼠24h尿蛋白量、Scr均显著升高，肾组织RIF面积、HIF-1α、TIMP-1蛋白及mRNA表达均显著增加，血清白蛋白及肾组织中MMP-9蛋白及其mRNA表达均明显减少，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。与同时间点D组比较，T组在实验第8周末、第12周末24h尿蛋白、Scr均显著降低，肾组织中RIF面积、HIF-1α、TIMP-1蛋白及其mRNA表达均显著减少，血清白蛋白及肾组织中MMP-9及其mRNA表达均显著增多，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论缬沙坦可能通过下调HIF-1α、TIMP—1表达，上调MMP-9表达，延缓肾间质纤维化。

关 键 词：糖尿病肾病 纤维化 缺氧诱导因子1,Α亚基 金属蛋白酶1组织抑制剂 基质金属蛋白酶9 缬沙坦  

分 类 号：R285.5[中药学类]