文献类型：期刊文章

作　　者：周佳[1] 尤列·皮尔曼[2] 维克多·科罗索夫[2] 周向东[1]

机构地区：[1]重庆医科大学附属第二医院呼吸内科,重庆400010 [2]俄罗斯医学科学院远东呼吸生理与病理中心

出　　处：《中华医学杂志》

基　　金：国家自然科学基金，国家自然科学基金委员会批准资助对外交流与合作项目

年　　份：2012

卷　　号：92

期　　号：28

起止页码：1988-1991

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、CAS、CSA-PROQEUST、CSCD、CSCD2011_2012、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨神经调节蛋白1p（NRG-1p）在白细胞介素1β（IL-1β）诱导的气道黏液高分泌中的作用。方法用IL-1β刺激人气道上皮细胞株HBEl6细胞构建黏液高分泌模型，逆转录PCR法检测NRG-1βmRNA和黏蛋白（MUC）5ACmRNA，ELISA法检测NRG-1β和MUC5AC蛋白水平。用NRG-1β刺激后，ELISA法检测MUC5AC表达，Western印迹法检测磷酸化人表皮生长因子受体（ErbB）1～4。预先分别给予ErbBl—4抗体及p38触分裂原活化蛋白（MAPK）特异性抑制剂、细胞外信号调节蛋白（ERK）1／2特异性抑制剂、丝裂原压力活性蛋白激酶（MSK）1特异性抑制剂、环磷酸腺苷（c—AMP）反应原件结合蛋白（CREB）单克隆抗体，再经NRG-1β刺激后，ELISA法检测MUC5AC蛋白表达。结果IL-113显著增加NRG-1β、MUC5ACmRNA水平及其蛋白表达，且在蛋白水平呈现浓度正相关性。单独给予NRG-1β（1、10、100、200nmol／L）刺激HBEl6细胞，MUC5AC蛋白表达（0．3284-0．055、0．364±0．086、0．650±0．134、0．586±0．068）较对照组（0．227±0．019）显著增加，差异均有统计学意义（均P〈0．05），同时磷酸化ErbB2、3呈阳性表达，而磷酸化ErbBl、4呈近似阴性表达。预先给予ErbB2、3抗体、p38MAPK特异性抑制剂、ERKl／2特异性抑制剂和MSKl抑制剂、CREB抗体再给予NRG-1β母刺激者MUC5AC蛋白表达（0．221±0．033、0．238±0．044、0．386±0．021、0．352±0．022、0．294±0．017、0．252±0．019）较单独给予NRG-1β（0．650±0．134）显著降低，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论IL—β导致气道黏液高分泌可能通过NRG．1β／ErbB2、3异二聚体信号通路，并激活后续的MAPK／MsKl／cREB信号路径实现。

关 键 词：神经调节蛋白1 白细胞介素1Β 黏蛋白类 受体 表皮生长因子

分 类 号：R363]