文献类型：期刊文章

作　　者：Victor H.Chen[1] 谢水林[2] 戴仁科[2]

机构地区：[1]Ablynxnv,9052 Ghent,Belgium [2]中山珐玛斯医药科技有限公司,广东中山528437

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》

年　　份：2012

卷　　号：26

期　　号：2

起止页码：127-130

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、BIOSISPREVIEWS、CAB、CAS、CSA、CSCD、CSCD2011_2012、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：对QT间期延长的评估是小分子药物研发过程中的关键一步。ICHS7A/S7B为指导这个心血管风险评估提供了主要框架。ICH指南描述了通过体外hERG抑制、离体动作电位时间和在体心电图等三步法来评估QT间期延长。狗、猴、猪、兔、雪貂和豚鼠是常用实验动物用于体内的电生理研究,尤其使用清醒的比格犬。在这些指南中标准研究的基础上,大量新的非在体研发方法也在使用。例如受体结合对hERG抑制、离体兔子心脏或豚鼠心脏灌流等方法。这些模型和临床都有较好的相关性,并且具有成本低廉、实验周期短的特点。因此能够帮助快速准确的预测潜在的心脏病风险,从而加速小分子研发的进程。

关 键 词：QT间期延长 ECG  HERG 心脏毒性 临床前安全性评价

分 类 号：R96]