文献类型：期刊文章

作　　者：洪铭岩[1] 崔建忠[1] 李冉[2] 田艳霞[2] 王焕[2] 王海涛[2] 高俊玲[2]

机构地区：[1]河北医科大学外科学教研室,石家庄050017 [2]河北联合大学基础医学院

出　　处：《中华外科杂志》

基　　金：河北省自然科学基金资助项目（C2009001247）

年　　份：2012

卷　　号：50

期　　号：2

起止页码：166-170

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2011、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的 探讨大鼠弥漫性脑创伤后c-jun氨基末端激酶（JNK）通路的表达和对大鼠神经元自噬的影响和机制.方法选用雄性SD大鼠216只,随机分为（1）颅脑创伤组（n=54）；（2）SP600125干预组（n=54）；（3）DMSO对照组（n=54）；（4）假手术对照组（n=54）.每组又随机平均分为伤后1、6、12、24、48和72 h6个亚组.观察伤后皮质区神经细胞组织形态变化,Western blot法、免疫组化法检测顶叶皮质区p-JNK、p-P53、DRAM和Beclin-1的表达.结果 颅脑创伤组伤后6h光镜下即可见大脑皮质区神经细胞胞体收缩呈三角形,胞浆嗜色性减弱,核皱缩浓染,细胞周围出现空隙,即神经细胞变性坏死改变；SP600125干预组上述改变明显减轻,与颅脑创伤组比较DMSO对照组变化不大,假手术对照组可见神经元数量多,排列整齐,形态完整,核质均匀,核仁清晰.免疫组化与Western blot法结果显示,与SP600125干预组比较,颅脑创伤组p-JNK活性在伤后6、12和24 h显著增高（F=17.902,P＜0.05）,p-P53活性在伤后12、24、48和72 h显著增高（F=7.107,P＜0.05）,DRAM活性在伤后6、12、24、48和72 h显著增高（F=15.455,P＜0.05）和Beclin-1活性在伤后6、12、24、48和72 h显著增高（F=11.517,P＜0.05）；与颅脑创伤组比较,DMSO对照组中p-JNK、p-P53、DRAM、Beclin-1在各时间点差异均无统计学意义（F=1.509,P＞0.05）.结论 本研究表明SP600125可改善脑创伤后神经元的自噬性损伤,其机制与调节脑创伤后JNK信号活化水平有关,提示颅脑创伤后JNK通路的激活可能是调控神经元自噬的重要机制之一.

关 键 词：脑损伤,慢性  JNK丝裂原活化蛋白激酶类 蒽类  自噬 大鼠  

分 类 号：R651.15]