文献类型：期刊文章

作　　者：彭晶[1] 兰天[2] 黄凯鹏[1] 黄娟[1] 谢曦[1] 黄河清[1]

机构地区：[1]中山大学药学院 [2]广东药学院血管生物学研究所,广东广州510006

出　　处：《中国药理学通报》

基　　金：粤港关键领域重点突破招标资助项目(No2008A030600008);广东省科技计划资助项目(No2008B030301117)

年　　份：2011

卷　　号：27

期　　号：11

起止页码：1544-1549

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2008、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究黄连素对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠肾损伤的保护作用及其对糖尿病小鼠肾脏鞘氨醇激酶-1-磷酸鞘氨醇(SphK-S1P)信号通路的抑制效应。方法四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠采用黄连素(300 mg.kg-1.d-1)灌胃给药12周,正常组和糖尿病组小鼠给予同体积的溶媒。采用Re-al-time PCR技术检测肾组织中SphK1、TGF-β1、FN、ColⅣ的基因;Western blot法检测肾脏组织中SphK1、FN、ColⅣ的蛋白表达;LC-MS/MS检测肾脏组织中SphK1活性和S1P含量。结果黄连素明显抑制糖尿病小鼠血糖,肾重/体重比、血尿素氮、血肌酐和24 h尿蛋白异常增高;抑制肾脏肥大、纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原积聚。此外,黄连素明显减少肾脏SphK1活性、mRNA和蛋白表达,降低S1P的生成。结论黄连素发挥抗糖尿病小鼠肾损伤的作用可能与抑制肾脏SphK-S1P信号通路的激活相关联。

关 键 词：黄连素 糖尿病肾病  四氧嘧啶糖尿病小鼠 SphK-S1P信号通路  液质联用  纤维连接蛋白

分 类 号：R-332] R282.71