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白血病耐药细胞中葡萄糖神经酰胺合成酶对P-糖蛋白药物泵出功能的影响
Influence of Glucosylceramide Synthase on P-glycoprotein Drug-efflux Function in K562/AO2 Cell Line
文献类型:期刊文章
机构地区:[1]苏州大学医学部基础医学与生物科学学院病理学与病理生理学系,江苏苏州215123 [2]无锡市人民医院中心实验室,江苏无锡214023
年 份:2011
卷 号:31
期 号:4
起止页码:605-608
语 种:中文
收录情况:BDHX、BDHX2008、CAS、IC、核心刊
摘 要:目的探讨人白血病多药耐药细胞株K562/AO2中葡萄糖神经酰胺合酶(GCS)对P-糖蛋白(P-gp)泵出功能的影响,以便进一步研究GCS在白血病细胞耐药形成中的作用机制。方法采用RNA干扰技术分别靶向干扰K562/AO2中的GCS和多药耐药基因1(MDR1),并通过荧光定量PCR检测小干扰RNA(siRNA)的干扰效果;用流式细胞术检测细胞内罗丹明123(rh123)的滞留量,以rh123的平均荧光强度(MFI)反映P-gp蛋白的泵出功能。结果 GCSsiRNA和MDR1siRNA对各自靶基因的抑制率分别是(68±5.72)%和(75.3±2.62)%;转染siRNA 48 h后,GCS干扰组MFI为255.75±76.1,MDR1干扰组MFI为357.25±41.57,分别是阴性干扰组的3.3倍和4.6倍。结论特异性的沉默GCS基因可以降低P-gp的泵出功能,提示GCS可通过协同P-gp的药物泵出功能参与白血病细胞的耐药形成过程。
关 键 词:葡萄糖神经酰胺合成酶 P-糖蛋白 罗丹明123 RNA干扰 白血病 平均荧光强度
分 类 号:R733.7]
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