文献类型：期刊文章

作　　者：王传跃[1] 周宏灏[1] 杨德森[1] 陈远光[1] 赵靖平[1] 许振华[2] 欧阳东生[2] 朱荣华[1]

机构地区：[1]湖南医科大学精神卫生研究所,长沙410011 [2]湖南医科大学遗传药理学研究所,长沙410008

出　　处：《中国临床药理学杂志》

年　　份：1999

卷　　号：15

期　　号：5

起止页码：365-368

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX1996、CAS、CSA、CSCD、CSCD2011_2012、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：通过检测咖啡因及其代谢产物 ,探讨细胞色素P450 酶的亚型1A2(CYP1A2)在体内氯氮平去甲基代谢中的作用。9例男性健康志愿者口服单剂咖啡因150mg ,5h时采取血样和尿样 ,咖啡因代谢产物与咖啡因的比值反映CYP1A2活性。两天后单剂氯氮平10mg,收集0～24h尿和药代动力学设计的血样。0～24h尿中氯氮平剩余量占给药剂量的百分率(CLZ %dose)以及氯氮平0～24h药时曲线下面积(AUC0→24)可以反映氯氮平清除 ;0～24h尿中去甲氯氮平生成量占氯氮平给药剂量的百分率(DCLZ %dose)以及去甲氯氮平AUC0→24 可以反映去甲氯氮平生成。结果显示 ,血清咖啡因代谢比值(17X/137X)与尿中氯氮平清除率CLZ %dose(r= -0.2032,P>0.05)无显著相关 ,与尿中去甲氯氮平生成率DCLZ %dose(r=0.6824,P<0.05)正相关 ;血清咖啡因代谢比值还与氯氮平AUC0→24 的倒数(r=0.8098,P<0.01)以及去甲氯氮平AUC0→24 (r=0.7525,P<0.05)正相关。尿中咖啡因代谢比值[(17X +17U)/137X]与氯氮平AUC0→24的倒数(r=0.6982,P<0.05)以及去甲氯氮平AUC0→24(r=0.8480,P<0.01)正相关。本研究通过酶活性相关实验证实CYP1A2在体内氯氮平的清除及其去甲基代谢产物的生成上起作用。临床上合用其他影响CYP1A2活性的药物时需密切监测氯氮平血浓度。

关 键 词：氯氮平 细胞色素 咖啡因 DCLZ  CYP1A2

分 类 号：R971.43] R969.1[药学类]