文献类型：期刊文章

作　　者：王健[1] 王秀问[1] 王亚伟[1] 马道新[2] 王朴[3]

机构地区：[1]山东大学齐鲁医院肿瘤中心化疗科,济南250012 [2]山东大学齐鲁医院肿瘤中心血液科,济南250012 [3]山东大学药学院药物化学研究所,济南250012

出　　处：《山东大学学报（医学版）》

基　　金：山东省自然科学基金资助课题(Y2008C31)

年　　份：2011

卷　　号：49

期　　号：3

起止页码：27-32

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2008、CAB、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的合成奥曲肽紫杉醇偶联物(paclitaxel-octreotide conjugates),探讨偶联物对人小细胞肺癌(SCLC)细胞株H446的细胞毒性和靶向性。方法合成分离并纯化奥曲肽紫杉醇偶联物PTX-OCT、2PTX-OCT、PTX-Tyr-OCT和2PTX-Tyr-OCT,实时定量PCR法检测人SCLC细胞株H446及人成纤维细胞中生长抑素受体(SSTR)的表达,四甲基偶氮唑蓝微量酶反应比色(MTT)法检测不同浓度和时间梯度的偶联药物对H446及人成纤维细胞的抑制率,流式细胞术检测1000nmol/L紫杉醇、PTX-OCT、2PTX-OCT、PTX-Tyr-OCT和2PTX-Tyr-OCT作用后H446细胞周期和凋亡率的变化。结果 H446细胞中SSTR1～5 mRNA均有较高量的表达,而人成纤维细胞中未检测到SSTR mRNA的表达。奥曲肽紫杉醇偶联物对H446细胞的杀伤作用与紫杉醇相似,具有浓度(1～1000 nmol/L)和时间(24、48、72h)依赖性;而对SSTR阴性的成纤维细胞,偶联药物的毒性作用要明显低于紫杉醇(P<0.05)。流式细胞术分析PTX-OCT、2PTX-OCT、PTX-Tyr-OCT和2PTX-Tyr-OCT作用后,H446细胞周期均停滞在G2/M期。结论奥曲肽紫杉醇偶联药物具有较好的靶向性,在SCLC的治疗中具有重要的应用前景。

关 键 词：小细胞肺癌 奥曲肽紫杉醇偶联物  生长抑素受体 靶向

分 类 号：R734.2]