文献类型：期刊文章

作　　者：罗琳[1] 尤列·皮尔曼[2] 维克多·科罗索夫[2] 周向东[1]

机构地区：[1]重庆医科大学附属第二医院呼吸内科,400010 [2]俄罗斯医学科学院远东呼吸生理与病理中心

出　　处：《中华医学杂志》

基　　金：国家自然科学基金（30770951）;国家自然科学基金中俄国际合作项目（81011120108）;中俄政府间科技合作项目（2009：13-1）

年　　份：2011

卷　　号：91

期　　号：10

起止页码：689-693

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2008、CAS、CSA-PROQEUST、CSCD、CSCD2011_2012、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨阿奇霉素（AZT）通过基质金属蛋白酶9（MMP9）抑制气道黏液高分泌的作用机制。方法培养人支气管上皮细胞株HBE16细胞，以中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）为刺激物。AZT和表皮生长因子受体（EGFR）拮抗剂BIBX1522为干扰因素，分别对NE刺激的HBE16细胞进行预处理。培养细胞分为对照组、NE组、AZT＋NE组和BIBX1522＋NE组。用RT-PCR检测各组细胞黏蛋白（MUC）5ACmRNA和MMP9mRNA；ELISA检测培养上清液中MUC5AC蛋白含量；明胶酶谱法测定培养细胞内MMP9活性；Western印迹检测细胞中MMP9、前酶原MMP9（pro—MMP9）和金属蛋白酶类组织抑制剂（TIMP-1）蛋白含量及磷酸化的EGFR（p-EGFR）和磷酸化的信号末端调节激酶（P-ERK）。结果与对照组相比，NE组中MUCSAC与MMP9的基因转录（0．83±0．17，0．79±0．16）和蛋白表达水平（0．84±0．15，0．88±0．16）明显高（均P〈0．01），并且MMP9的活性指标高（392．33±18．33，P〈0．01），而pro—MMP9蛋白含量低（0．17±0．10，P〈0．01），TIMP-1含量未见明显改变，P—EGFR（0．86±0．23）和P—ERK（0．85±0．22）蛋白水平明显高（均P〈0．01）；与NE组相比，AZT＋NE组MUC5AC与MMP9的基因转录（0．36±0．15，0．41±0．09）和蛋白表达水平（0．30±0．08，0．37±0．14）明显低（均P〈0．01），MMP9活性也较低（295．33±14．54，P〈0．01），pro—MMP9（0．46±0．14）和TIMP-1（0．67±0．17）蛋白含量高（均P〈0．05），p-EGFR的蛋白水平未见明显改变，而p-ERK蛋白水平低（0．40±0．19，P〈0．01）；与NE组相比，BIBX1522＋NE组中除MIJC5ACmRNA（0．37±0．14）、MMP9mRNA（0．37±0．13）、p-EGFR（0．36±0．13）和p-ERK（0．37±0．18）明显低外（均P〈0．01），其余指标无明显改变，差异无统计学意义。结论AZT能抑制气道上皮HBE16细胞内MMP9的活性及其产生，由此发挥抑制气道黏液高分泌的�

关 键 词：黏蛋白类 阿奇霉素 基质金属蛋白酶9

分 类 号：R965]