文献类型：期刊文章

作　　者：陈玉英[1,2] 向浏欣[2] 潘凤[1] 蒋金妍[1] 杨黎[1] 李建军[1] 梁后杰[1]

机构地区：[1]第三军医大学西南医院肿瘤科,重庆400038 [2]重庆邮电大学生物信息学院分子生物重点实验室,重庆400065

出　　处：《第三军医大学学报》

基　　金：重庆市自然科学基金(CSTC2007BB5444);重庆邮电大学博士基金(A2008-65)~~

年　　份：2010

卷　　号：32

期　　号：16

起止页码：1745-1749

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2008、CAB、CAS、CSA、CSCD、CSCD2011_2012、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨抑制黏着斑激酶(focaladhesionkinase,FAK)在结肠癌HT29细胞中的表达能否逆转结肠癌多细胞耐药。方法采用免疫细胞化学和Westernblot检测单层细胞中FAK、FAKp的抑制情况,用MTT法检测单层细胞和多细胞球对5-FU敏感性的变化,采用流式细胞术检测抑制FAK对多细胞球5-FU诱导凋亡和自然凋亡的影响,免疫细胞化学检测单层细胞、Westernblot检测多细胞球中FAKshRNA干扰对Akt、NF-κB、Bcl-2、Caspase-3的影响。结果靶向干扰FAK能显著抑制单层细胞FAK、FAKp蛋白表达。MTT结果显示,FAKshRNA干扰增强了单层细胞和多细胞球对5-FU的敏感性,特别是后者,且二者差异无统计学意义(P>0.05)。流式细胞术结果显示,FAKshRNA干扰能够使多细胞球的自发凋亡率和5-FU诱导凋亡率显著增加(P=0.001,P=0.000),且两者之间差异显著(P=0.003)。在单层和多细胞球细胞中,FAKshRNA干扰后,Akt、NF-κB、Bcl-2的水平明显下调,而Caspase-3水平上调。结论抑制FAK表达能增强结肠癌多细胞球细胞对5-FU的敏感性,逆转其多细胞耐药性,其分子机制是通过FAK/Akt/NF-κB信号通路实现的。

关 键 词：黏着斑激酶 结肠癌 敏感性  信号通路 RNA干扰

分 类 号：R735.35] R329.26[临床医学类]