文献类型：期刊文章

作　　者：吴明[1,2] 朱元贵[1,2] 潘晓东[3,1,2] 林楠[1,2] 张静[1,2] 陈晓春[3,1,2]

机构地区：[1]福建省老年医学研究所 [2]福建医科大学神经生物学研究中心,福建福州350001 [3]福建医科大学附属协和医院神经内科

出　　处：《药学学报》

基　　金：福建省自然科学基金资助项目(2009J06015);福建省卫生厅资助课题(WZZ10601);福建医科大学重大科研项目基金资助项目(09ZD002)

年　　份：2010

卷　　号：45

期　　号：7

起止页码：853-859

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2008、BIOSISPREVIEWS、CAB、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、DOAJ、EMBASE、IC、IPA、JST、PUBMED、RSC、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：本研究从Wnt/β-catenin信号通路角度探讨雷公藤氯内酯醇(tripchlorolide,T4)对β淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)诱导神经元凋亡的保护作用及其可能机制。通过寡聚态Aβ1-42诱导原代皮层神经元凋亡,选择T4以及Wnt/β-catenin信号通路激动剂Wnt3a和抑制剂Dkk1处理神经元,分别通过MTT法、TUNEL染色和蛋白免疫印迹观察神经元存活力、细胞凋亡以及β-catenin和GSK3β及其磷酸化产物的表达水平。结果显示:寡聚态Aβ1-42可诱导皮层神经元凋亡;T4可显著提高寡聚态Aβ1-42作用后的皮层神经元生存率,减少神经元凋亡;T4可选择性降低细胞内β-catenin的磷酸化程度,稳定细胞内β-catenin水平,同时减少GSK3β及其磷酸化产物水平。结果表明,T4可通过活化Wnt/β-catenin信号通路对抗Aβ1-42的神经毒性作用,可能具有治疗阿尔茨海默病的潜在作用。

关 键 词：阿尔茨海默病  雷公藤氯内酯醇 细胞凋亡  AΒ1-42 WNT β-catenin  

分 类 号：R963]