文献类型：期刊文章

作　　者：赵遐[1,2] 唐元家[2] 曲波[2] 崔慧娟[2] 王树军[1,2] 王立珈[1,2] 黄新芳[1] 陈顺乐[1] 沈南[1,2]

机构地区：[1]上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科,上海市风湿病学研究所,上海200001 [2]中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院,健康科学研究所分子风湿病学研究组,上海200025

出　　处：《现代免疫学》

基　　金：国家自然科学基金重点资助项目(30830109);"重大新药创制"科技重大专项(2009ZX09503-009)

年　　份：2010

卷　　号：30

期　　号：3

起止页码：183-189

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2008、CAS、CSCD、CSCD_E2011_2012、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：微小RNA(microRNA,miRNA)作为一种基因表达调控因子,在自身免疫性疾病中起重要作用。本研究旨在研究系统性红斑狼疮(SLE)患者中低表达的miR-125a基因在SLE炎症反应中的作用及其可能的作用机制。通过miRNA Taqman荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR),发现同正常对照组相比,miR-125a表达水平在SLE患者中明显降低。生物信息学分析发现T淋巴细胞激活晚期促进RANTES分泌的主要转录因子KLF13是miR-125a的潜在靶基因。定量结果也表明,SLE患者中KLF13和RANTES水平正相关。从基因组DNA中克隆pri-miR-125a基因,构建miR-125a的表达载体。在HeLa细胞中过表达miR-125a能抑制内源性KLF13 mRNA的表达,反之亦然。报告基因系统实验证实,miR-125a能直接作用于KLF13的3′UTR区,从而调节KLF13的表达。进一步发现过表达miR-125a可以降低狼疮T细胞分泌RANTES的水平。我们的研究表明,miR-125a通过调节转录因子KLF13的表达而调节参与狼疮发病的炎性趋化因子RANTES的分泌。这提示定向干预miR-125a的表达水平可调节炎症性趋化因子RANTES的表达,从而发展为SLE新的治疗手段。

关 键 词：系统性红斑狼疮 微小RNA miR-125a  趋化因子

分 类 号：R392.11]