文献类型：期刊文章

作　　者：谢松强[1,2] 李骞[2] 张亚宏[2] 王建红[2] 赵瑾[2] 王超杰[2]

机构地区：[1]河南大学化学生物学研究所,河南开封475001 [2]河南省天然药物与免疫工程重点实验室,河南开封475004

出　　处：《中国药理学通报》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No20872027);国家重大研究计划培育项目(No90913001);中国博士后科学基金资助项目(No20090450092);河南省高等学校青年骨干教师资助计划

年　　份：2010

卷　　号：26

期　　号：2

起止页码：169-174

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2008、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨新型萘酰亚胺-多胺缀合物NNINspm对多胺转运体的识别及诱导肝癌HepG2细胞凋亡的机制。方法以MTT法检测细胞毒性;流式细胞仪检测细胞周期、凋亡率及线粒体膜电位的变化;高内涵活细胞成像系统检测NNINspm对多胺转运体识别及Akt易位的影响;Western blot检测NNINspm对cytochrome C、14-3-3、Bad、Bcl-xL、mTOR、p70S6K、Cdk4、p27kip1、Akt、Caspase-3、Caspase-9等蛋白表达的影响。结果NNINspm具有良好的多胺转运体识别能力及肿瘤细胞靶向性,其通过抑制Akt磷酸化从而引起一系列的信号分子发生改变,如14-3-3蛋白与Bad解离并与Bcl-xL结合,随后引起cytochromeC释放及caspase-9及caspase-3活化并最终诱导细胞凋亡;此外,NNINspm诱导mTOR和p70S6K脱磷酸化,Cdk4下调及p27kip1上调并最终诱导细胞周期阻滞于G0/G1期。结论NNINspm通过PI3K/Akt信号途径诱导肝癌HepG2细胞凋亡。

关 键 词：多胺缀合物  多胺转运体  细胞周期 凋亡  AKT MTOR

分 类 号：R329.25] R329.28[基础医学类]