文献类型：期刊文章

作　　者：和凡[1] 钟国平[2] 赵立子[2] 毕惠嫦[2] 黄民[2]

机构地区：[1]广州市妇女儿童医疗中心药剂科,广州510120 [2]中山大学药学院临床药理研究所,广州510080

出　　处：《中国新药杂志》

基　　金：广东省高等学校中药有效性与安全性重点实验室开放基金(kf07007)

年　　份：2009

卷　　号：18

期　　号：24

起止页码：2340-2344

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2008、CAS、CSCD、CSCD_E2011_2012、EMBASE、IC、IPA、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的体外抑制作用。方法:采用ESI正离子和负离子选择反应检测同时测定扑热息痛、4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑、氧去甲基右美沙芬、6-羟基氯唑沙宗和氧化硝苯地平,分别代表CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1,CYP3A4的活性;黄酮类化合物和6种探针底物在人肝微粒体中共同孵育,并计算其IC_(50)值表示对CYP450酶的抑制程度。结果:黄酮苷类(水飞蓟宾、金丝桃苷、儿茶素、表儿茶素、葛根素、芦丁、甘草苷以及柚皮苷)的IC_(50)值均大于50μmol·L_1,对6种亚型没有抑制作用。而黄酮苷元如槲皮素等均能不同程度地抑制CYP1A2,IC_(50)值从0.054μmol·L_1到3r.91μmol·L_1不等;有些对其他亚型如CYP2C9,CYP2C19,CYP2E1,CYP3A4也有一定的抑制作用。所有的黄酮类化合物对CYP2D6无抑制活性。黄酮对CYP3A4的活性也有激活作用。结论:建立的LC-MS/MS方法准确、灵敏、可靠。33种黄酮类化合物对CYP450酶6种亚型有不同的抑制作用,这些信息有助于中药-药物相互作用的预测。

关 键 词：液相色谱-串联质谱法 黄酮类化合物 细胞色素P450 探针底物  

分 类 号：R96]