文献类型：期刊文章

作　　者：殷冬梅[1,2] 吴娟娟[1] 井园[2] 王新[2] 葛锦涛[2]

机构地区：[1]南通大学医学院生物化学教研室,江苏南通226001 [2]南通大学医学院生命化学实验室,江苏南通226001

出　　处：《同济大学学报（医学版）》

年　　份：2009

卷　　号：30

期　　号：6

起止页码：40-45

语　　种：中文

收录情况：CAS、IC、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的探讨靶向葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)的基因试剂MBO-asGCS逆转乳腺癌多药耐药的作用机制及其意义。方法MBO-asGCS处理体外培养的人乳腺癌细胞MCF-7及其耐药型MCF-7/AdrR,采用细胞毒性分析测定MBO-asGCS对MCF-7-AdrR存活率的影响,RT-PCR和Western印迹分析对耐药型细胞GCS的表达变化,检测对caspase 3/7的活性影响及流式细胞仪测定MBO-asGCS对耐药型细胞的凋亡情况。结果MBO-asGCS转染人耐药型乳腺癌细胞MCF-7/AdrR后,与未转染组细胞的IC50分别是0.18μmol/L和12.50μmol/L,药物敏感性提高了69倍;MBO-asGCS抑制GCS的mRNA表达70%,减少GCS蛋白表达39%(P<0.01);转染MBO-asGCS后耐药型细胞的caspase 3/7活性上升53%(P<0.05),细胞凋亡率上升5.6倍(P<0.01)。结论GCS过表达是耐药型乳腺癌细胞的特征,靶向人GCS的反义寡核苷酸可直接抑制GCS的过表达,诱导耐药细胞凋亡,有效逆转其耐药性,GCS可能是治疗耐药型乳腺癌的一个潜在靶点。

关 键 词：乳腺肿瘤细胞 反义寡核苷酸 葡萄糖神经酰胺合成酶 药物耐药

分 类 号：R737.9]