文献类型：期刊文章

作　　者：周昆[1] 代志[2] 柳占彪[1] 谈英[2] 胡利民[1] 张伯礼[1] 高秀梅[1]

机构地区：[1]天津中医药大学中医药研究院方剂学教育部重点实验室,天津市中药药理重点实验室,天津300193 [2]三九医药股份有限公司研发事业部,深圳518029

出　　处：《中国药物警戒》

年　　份：2009

卷　　号：6

期　　号：11

起止页码：641-648

语　　种：中文

收录情况：JST、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的观察壮骨关节丸及所含药材对Beagle犬的肝脏毒性,寻找和确定壮骨关节丸引起肝损害的原因。方法按照故障排除法将壮骨关节丸全方拆分为最可能组(补骨脂组)、可能组(淫羊藿加独活组、乳香加没药组)、最不可能组(熟地组、续断加狗脊和鸡血藤组、骨碎补加桑寄生和木香组),与对照组和全方组进行Beagle犬的肝毒性对比研究,初步寻找出其中引起肝损害的药材组。将壮骨关节丸去掉毒性药材与全方进行肝毒性比较,对毒性药材进一步确认,每周称动物体重,从第3周开始监测血清生化指标。连续给药6个月,实验结束后取肝、脾、肾和肾上腺称重并计算脏器系数,对相应脏器进行病理检查。结果初筛发现乳香加没药组0.70g/kg犬血清中ALP、TC以及肝系数明显高于对照组,并且有1只犬肝脏汇管区有轻度胆管增生和胆汁淤积,熟地组犬血清TC水平升高,补骨脂组0.35g/kg犬血清ALP也高于正常对照组。壮骨关节丸全方组3.0g/kg从药后12周开始体重明显低于对照组,给药6周后ALP显著升高,3周后TC显著升高,肝、肾和肾上腺系数显著高于对照组,而去掉乳香和没药后的去乳香没药组2.65g/kg在6个月的实验中体重和ALP基本正常,仅13～20周高于对照组,且显著低于壮骨关节丸全方组,但TC依然显著升高。病理组织学检查表明全方组有3只犬肝脏内有轻度胆汁淤积,而对照组和去乳香没药组犬的肝脏均无胆汁淤积。结论壮骨关节丸中引起胆汁淤积的主要药材是乳香和没药,补骨脂对肝功能也有轻微影响。

关 键 词：壮骨关节丸 肝毒性 乳香 没药 补骨脂 熟地

分 类 号：R286[中药学类] R994.11[中医学类]