文献类型：期刊文章

作　　者：曹秋菊[1] 田志华[2] 孙晟[1] 杨宁[1] 王芳[1] 黄凌云[1] 彭安[1] 柳惠图[1] 张伟[1]

机构地区：[1]北京师范大学生命科学学院,细胞增殖及调控生物学教育部重点实验室,北京100875 [2]北京大学临床肿瘤学院,北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京100036

出　　处：《生物化学与生物物理进展》

基　　金：国家自然科学基金(30300173);国家高技术研究发展计划(863)(2006AA02Z4A6);北京市优秀人才培养(D)(20071D0503100293)资助项目~~

年　　份：2009

卷　　号：36

期　　号：9

起止页码：1114-1121

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2008、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、CSCD、CSCD2011_2012、IC、JST、RCCSE、SCI(收录号：WOS:000270102300005)、SCI-EXPANDED(收录号：WOS:000270102300005)、SCIE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：去甲斑蝥素是我国自行研制的抗肿瘤药物,在临床上主要用于消化道肿瘤的治疗.实验表明,去甲斑蝥素可引起人胃癌BGC-823细胞发生M期阻滞及细胞凋亡.进一步利用双向电泳和质谱技术,筛选出了去甲斑蝥素抑癌作用相关蛋白.研究显示,线粒体热休克蛋白CH60、线粒体ATP合酶d亚单位、内质网葡萄糖调节蛋白GRP78、线粒体Hsp70的辅助因子GRPE1、SH3L3以及染色质组装因子1小亚基RBBP4参与了去甲斑蝥素的抑癌作用.研究提示,去甲斑蝥素可能通过促进线粒体热休克蛋白及p53的表达进而激活caspase-3依赖的凋亡通路,并且去甲斑蝥素在引发内质网协迫之后,可通过抑制胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK)的活性促进肿瘤细胞的凋亡.进一步分析了去甲斑蝥素与线粒体ATP合酶抑制剂寡霉素A的联合用药对人胃癌细胞生长的影响,结果表明,联合用药的抑瘤效果比单独用药的抑瘤效果显著,提示去甲斑蝥素可能通过抑制线粒体ATP合酶功能抑制BGC-823生长.上述结果为优化去甲斑蝥素的联合用药方案提供了新线索.

关 键 词：去甲斑蝥素 M期阻滞 细胞凋亡 蛋白质组学

分 类 号：Q291]