文献类型：期刊文章

作　　者：高勇[1] 何胜利[2] 钟高仁[3] 蔡洪培[4] 李琦[1]

机构地区：[1]同济大学附属东方医院肿瘤科,上海200120 [2]复旦大学附属上海市第五人民医院肿瘤科,上海200240 [3]复旦大学放射医学研究所,上海200032 [4]第二军医大学附属长征医院消化科,上海200003

出　　处：《药学学报》

基　　金：上海市科学技术委员会纳米专项基金资助项目(05nm05007)

年　　份：2009

卷　　号：44

期　　号：9

起止页码：1034-1039

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2008、BIOSISPREVIEWS、CAB、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、DOAJ、EMBASE、IC、IPA、JST、PUBMED、RSC、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：本文设计和合成了具有血管内皮细胞靶向性的环五肽RGD(cyclo-[Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys],Tyr-RGD)修饰的纳米基因载体聚乙二醇-聚乙烯亚胺(PEG-PEI),并研究其纳米特性、载药特性及其体内外的肿瘤靶向特性。采用化学方法合成所需要的纳米载体,鉴定该纳米载体的纳米特性及载药特性,并采用体外血管内皮细胞竞争结合实验研究其靶向性,最后将荧光标记的纳米载体注入荷瘤小鼠体内,观察其肿瘤靶向性。Tyr-RGD-PEG-PEI纳米载体采用分步合成方法,所获得的载体粒径约为145nm,其对小分子干扰核糖核酸(siRNA)的包封率好,血浆内孵育30min,仅约3%的siRNA游离出来,结构稳定。薄层层析法分析鉴定其为单一斑点(Rf0.65)。受体竞争实验表明该纳米载体可有效地与多肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)竞争结合内皮细胞膜上的受体;荷瘤小鼠实验表明,载有荧光标记siRNA的Tyr-RGD-PEG-PEI纳米药物注射入小鼠体内24h后,主要分布在肿瘤组织内,而无Tyr-RGD靶向的纳米药物则除了瘤体内,还分布在肝脏、肺等脏器。合成的Tyr-RGD靶向纳米载体Tyr-RGD-PEG-PEI具有较好的纳米特性和高效的基因药物包封率,荷瘤裸鼠研究表明其肿瘤的靶向性明显优于无Tyr-RGD靶向的纳米药物。

关 键 词：整合素 纳米  肿瘤  内皮细胞  小分子干扰核糖核酸  

分 类 号：R943]