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期刊文章详细信息

紫杉醇放射增敏作用的分子机制    

Molecular mechanism of radiosensitizing effect of paclitaxel

  

文献类型:期刊文章

作  者:翁婉雯[1] 许玉杰[1] 万建美[2] 王宗站[1] 丁文秀[1] 刘敏[1] 洪承皎[2]

机构地区:[1]苏州大学医学部放射医学与公共卫生学院基础核医学教研室,江苏苏州215123 [2]江苏省放射医学与防护重点实验室,江苏苏州215123

出  处:《癌症》

基  金:国家自然科学基金(编号:30270411);江苏省高校自然科学基金(编号:04KJB350130);江苏省放射医学与防护重点实验室开放课题(编号:KJS05030)~~

年  份:2009

卷  号:28

期  号:8

起止页码:844-850

语  种:中文

收录情况:BDHX、BDHX2008、CAS、CSA、CSCD、CSCD2011_2012、DOAJ、EMBASE、IC、JST、PROQUEST、PUBMED、RCCSE、SCIE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘  要:背景与目的:紫杉醇作为一种放射增敏剂,能稳定微管系统,把细胞阻断在G2/M期从而改变肿瘤细胞的放射反应性。但其分子机制目前还未完全阐明,本文旨在研究紫杉醇的放射增敏作用及其分子机制。方法:克隆形成实验分析不同浓度紫杉醇联合不同剂量照射对KB细胞增殖抑制率的影响,多靶单击拟合模型方程测定各组细胞放射增敏比并评价增敏效果;流式细胞仪检测KB细胞经紫杉醇及射线共同作用后细胞周期分布变化;采用基因芯片技术筛选与紫杉醇放射增敏作用相关的差异表达基因;荧光定量PCR验证芯片提示细胞分裂相关基因PRC1、cyclinB2的变化。结果:紫杉醇与射线协同作用能明显抑制KB细胞增殖,20nmol/L药物协同射线作用时SERD0及SERDq分别为2.40±1.87、12.23±2.81。药物加照射处理后G1期细胞由48.32±2.40%下降为15.73±7.00%(P<0.01),G2/M期细胞由13.66±2.16%上升到52.51±5.02%(P<0.01)。基因芯片结果显示的差异变化基因中共有176条与紫杉醇放射增敏作用相关,10条在调控细胞分裂过程中起作用,其中上调表达2条,下调表达8条。荧光定量PCR证实与细胞分裂相关的PRC1和CyclinB2均下调表达,与芯片结果一致。结论:紫杉醇对KB细胞有明显的放射增敏作用,其机制可能是使细胞有丝分裂相关基因PRC1和CyclinB2表达特异性下调,导致双极纺锤体形成受阻,细胞无法完成正常的分裂,从而使细胞增殖受到抑制并最终死亡。

关 键 词:放射增敏 紫杉醇 KB细胞 细胞周期  基因芯片荧光定量PCR  PRC1  CYCLIN B2

分 类 号:R96]

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