文献类型：期刊文章

作　　者：余子磷[1] 贾兵[1] 刘昭飞[1] 史继云[1] 赵慧云[1] 杨志[2] 王凡[1]

机构地区：[1]北京大学医学同位素研究中心,100191 [2]北京大学临床肿瘤学院核医学科

出　　处：《中华核医学杂志》

基　　金：基金项目：国家自然科学基金（30640067）

年　　份：2009

卷　　号：29

期　　号：2

起止页码：103-108

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2008、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、JST、核心刊

摘　　要：目的制备99^Tc^m标记的含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arg-Gly-Asp，RGD）序列的环肽四聚体99^Tc^m联肼尼克酰胺（HYNIC）-E{E[c（RGDfK）]2}2，评价其在整合素αvβ3表达阳性的荷人神经胶质瘤裸鼠模型的生物分布和显像。方法以HYNIC为双功能螯合剂，以三羟甲基甘氨酸（tricine）和三苯基膦三磺酸钠（TPPTS）为协同配体，采用两步法制备99^Tc^m-HYNIC—E{E[C（RGDfK）]2}2。通过体外受体竞争结合实验比较c（RGDyK）单体、HYNIC-E[c（RGDfK）]2二聚体和HYNIC—E{E[c（RGDfK）]2}2四聚体与整合素αvβ3的亲和力。对荷U87MG人神经胶质瘤裸鼠进行生物分布[以每克组织百分注射剂量率（％ID／g）表示]和显像研究。结果99^Tc^m-HYNIC-E{E[c（RGDfK）]2}2标记率〉95％，经Sep—PakC18柱纯化后放化纯〉99％。c（RGDyK）、HYNIC-E[c（RGDfK）]2和HYNIC—E{E[c（RGDfK）]2}2竞争125^I-c（RG-DyK）与整合素αvβ3的结合，其半数抑制浓度（IC50）值分别为85．9，9．5和4．5nmol／L，表明RGD环肽四聚体具有更高的整合素αvβ3亲和力。生物分布实验数据显示，99^Tc^m-HYNIC—E{E[c（RGDfK）]2}2主要经肾排泄；注射后1h，肿瘤对99^Tc^m-HYNIC—E{E[c（RGDfK）]2}2的摄取为99^Tc^m-HYNIC—E[c（RGDfK）]2的2倍，分别为（10．32±0．07）％ID／g和（5．15±0．52）％ID／g，与体外受体竞争结合实验数据相一致；注射后4h，肿瘤对99^Tc^m-HYNIC—E{E[c（RGDfK）]2}2的摄取仍达（9．35±1．35）％ID／g，表明标记物在肿瘤中的滞留时间足够长。γ显像结果显示，注射后1h肿瘤清晰可见，注射后4h显像效果更佳。结论99^Tc^m-HYNIC-E{E[c（RGDfK）]2}2具有较高的肿瘤摄取和较长的肿瘤滞留时间，可以用于整合素αvβ3表达阳性肿瘤的显像；放射性核素（如90^Y）标记的RGD环肽四聚体可用于整合素αvβ3表达阳性肿瘤的治疗。

关 键 词：肽类,环  锝 放射性核素显像  神经胶质瘤 肿瘤细胞,培养的  小鼠,裸  

分 类 号：R730.264] R817.1[临床医学类]