文献类型：期刊文章

作　　者：罗敏贤[1] 刘明[1] 陈芸芸[1] 罗海彬[1]

机构地区：[1]中山大学药学院结构生物学实验室,广东广州510080

出　　处：《计算机与应用化学》

基　　金：中山大学"百人计划"启动基金.

年　　份：2009

卷　　号：26

期　　号：1

起止页码：39-43

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2008、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、JST、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：组胺H_3受体在体内参与调节很多神经递质的释放。人们预期,H_3受体拮抗剂将临床应用于老年性痴呆症、抑郁症、精神分裂症等中枢性疾病。本文使用三维定量构效关系研究方法,包括比较分子场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA),研究芳基苯并呋喃类H_3受体拮抗剂的分子结构与生物活性之间的定量关系。本文使用CoMSIA法所获建三维定量构效关系模型,其交叉验证系数q^2为0.646,非交叉验证相关系数R^2为0.920,表明模型预测能力较好,同时使用"留八法"证实模型的稳定和可靠。模型中各分子场的贡献为:立体场10.4%、静电场56.9%和疏水场32.7%。三维系数等势图和静电势图显示:母核3′和4′位上的取代基对活性影响较大,估计它们是配体与受体作用的位点。本研究结果可为设计和开发活性更高的该类拮抗剂提供理论参考。

关 键 词：H3 受体拮抗剂 芳基苯并呋喃  COMFA COMSIA 药物设计  

分 类 号：R914.2] O6-04[药学类]