文献类型：期刊文章

作　　者：陈国斌[1] 宋健[1] 杨训[2] 张晓行[1]

机构地区：[1]天津大学药物科学与技术学院药物化学系,天津300072 [2]浙江国邦药业有限公司,浙江绍兴312369

出　　处：《化学工业与工程》

年　　份：2009

卷　　号：26

期　　号：1

起止页码：15-18

语　　种：中文

收录情况：AJ、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、IC、JST、PROQUEST、RCCSE、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：对阿折地平的合成工艺进行了研究,设计了一条适合于工业化生产的合成路线。以(1-二苯甲基-3-吖丁啶醇)脒基乙酸酯乙酸盐(Ⅲ)和2-(3-硝基苄叉)乙酰乙酸异丙酯(Ⅳ)为原料通过麦克加成得产品阿折地平(Ⅴ),产物收率86%,产品纯度大于99.5%。其中原料(Ⅲ)和(Ⅳ)可通过其它原料的合成得到,由乙酰乙酸异丙酯和间硝基苯甲醛可得原料(Ⅳ),产物收率76%;由3-氯-1,2-环氧丙烷和二苯甲胺制备1-二苯甲基-3-吖丁啶醇(Ⅰ),产物收率58%,化合物(Ⅰ)与氰基乙酸酯化得(1-二苯甲基-3-吖丁啶醇)氰基乙酸酯(Ⅱ),产物收率90%,化合物(Ⅱ)醇解胺化得原料(Ⅲ),产物收率85%。合成路线总收率达到30%,高于目前文献报道合成路线的收率。阿折地平粗品用苯-正己烷重结晶得α型阿折地平产品,用单一溶剂氯苯结晶得β型阿折地平产品。所有中间体和产品均采用HPLC和1H-NMR进行了定性及定量分析。

关 键 词：阿折地平 合成  重结晶 α-型结晶  β-型结晶  

分 类 号：R972.4]