文献类型：期刊文章

作　　者：王洵[1] 李继琼[1] 陈磊[1] 王海霞[1] 孙贝贝[1] 汪涛[1] 徐丹[1]

机构地区：[1]四川大学华西医院呼吸内科 四川大学人类疾病生物治疗国家重点实验室呼吸病学研究室,成都610041

出　　处：《中华医学杂志》

基　　金：国家自然科学基金资助项目（30370627）;国家杰出青年科学基金资助项目（30425007）;美国纽约CMB基金资助项目（002722）

年　　份：2008

卷　　号：88

期　　号：42

起止页码：2988-2993

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2004、CAS、CSA-PROQEUST、CSCD、CSCD2011_2012、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨磷酸二酯酶4（PDFA）抑制剂YM976对丙烯醛诱导的大鼠气道黏蛋白高分泌的影响及其作用机制。方法将48只SD大鼠随机平均分为6组，其中4组以雾化吸人丙烯醛的方法制备气道黏液高分泌模型并分为不予YM976干预的丙烯醛模型组和制模期间给予低、中或高剂量YM976干预组；另2组中，1组为正常对照组；1组为YM976对照组。取各组大鼠肺组织，以阿辛蓝一过碘酸雪夫（AB—PAS）染色检测黏蛋白的表达，免疫组织化学染色和蛋白质印迹法检测黏蛋白Muc5ac蛋白表达，反转录PCR检测Muc5ac mRNA表达，并取支气管肺泡灌洗液（BALF），以酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF上清液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、细胞因子诱导的中性粒细胞趋化物1（CINC-1）浓度。结果丙烯醛模型组和低、中、高剂量YM976干预组大鼠肺组织AB-PAS阳染面积（分别为23．65±2．86、22．63±2．12、16．34±1．72、5．03±0．72）、Muc5ac免疫组织化学染色积分吸光度值（分别为0．54±0．05、0．49±0．06、0．32±0．04、0．22±0．04）、Muc5ae蛋白表达积分吸光度值（分别为1．177±0．190、0．806±0．180、0．303±0．061、0．134±0．035）、Muc5ac mRNA表达积分吸光度值（分别为0．246±0．021、0．223±0．020、0．161±0．012、0．097±0．011）以及BALF中TNF-α浓度[分别为（96．77±2．31）、（87．65±2．75）、（73．56±2．62）、（52．23±2．79）μg/L]、CINC-1浓度[分别为（145．75±4．43）、（139．73±5．51）、（95．34±5．13）、（65．74±5．62）μg/L]均明显高于正常对照组[分别为4．38±0．32、0．12±0．02、0．058±0．024、0．061±0．006、（18．23±2．32）μg/L、（33．56±3．43）μg/L，均P〈0．05]，但中、高剂量YM976干预组均明显低于丙烯醛模型组（均P〈0．05）。结论PDE4抑制剂YM976可能通过抑制炎症趋化因子TNF-α、CINC-1的释放而抑制丙烯�

关 键 词：呼吸道黏膜 黏蛋白类 磷酸二酯酶抑制剂 丙烯醛 大鼠,Sprague—Dawley  

分 类 号：R686]