文献类型：期刊文章

作　　者：沈晓帆[1] 王旗[1] 杨秀伟[2] 江芳[1]

机构地区：[1]北京大学公共卫生学院毒理学系,北京100083 [2]北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100083

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》

基　　金：北京市科技计划项目(Z0004105040311)~~

年　　份：2008

卷　　号：22

期　　号：5

起止页码：375-381

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2004、BIOSISPREVIEWS、CAB、CAS、CSA、CSCD、CSCD2011_2012、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究七叶皂苷不同组分和七叶皂苷钠注射剂提取物（ESA）的肾毒性及可能的作用机制。方法以成人肾近曲小管上皮细胞（HK-2）为模型，氯化汞（HgCl2）为阳性对照，研究含七叶皂苷Ia（A）与Ib（B）的提取物（A＋B）、含异七叶皂苷Ia（C）与Ib（D）提取物（C＋D）、含A＋B＋C＋D及ESA的细胞毒性以及抗氧化剂维生素C（VitC）和还原型谷胱甘肽（GSH）对ESA毒性的拮抗作用。用MTT、法检测细胞存活率；乳酸脱氢酶（LDH）释放实验检测细胞膜损伤；倒置显微镜观察细胞形态学改变；流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡。结果A＋B，C＋D、A＋B＋C＋D和ESA分别与HK-2细胞作用24h，均显著抑制细胞的存活，并且具有良好的浓度-效应关系，半数抑制浓度（IC50）值分别为：（26．5±1．7），（35．4±2．2），（28．4±1．8）和（23．3±1．7）μmol·L^-1。A＋B，A＋B＋C＋D（60～100μmol·L^-1），C＋D和ESA（40～100μmol·L^-1）分别与HK-2细胞作用24h，LDH释放率明显升高。80μmol·L^-1A＋B，C＋D，A＋B＋C＋D和ESA分别与HK-2细胞作用24h，相差显微镜下可观察到细胞收缩、变圆。ESA和A＋B＋C＋D均能导致HK-2细胞出现明显的G2／M期阻滞，同时伴有S期细胞减少，并且随着浓度的增加，G2／M期细胞所占的比例逐渐增加。抗氧化剂Vit C不能桔抗HgCl2和ESA引起的细胞损伤作用；GSH对HgCl2 30μmol·L^-1引起的细胞损伤有一定的拮抗作用，GSH对ESA30及60μmol·L^-1引起的细胞损伤均有一定的拮抗作用，但对ESA100μmol·L^-1引起的细胞损伤无拮抗作用。结论七叶皂苷对肾小管上皮细胞具有明显的毒性，七叶皂苷不同组分之间的毒性存在显著差异。氧化损伤可能是其毒性机制之一。

关 键 词：七叶皂苷 肾/毒性  HK-2细胞 维生素C 谷胱甘肽

分 类 号：R285.1[中药学类]