文献类型：期刊文章

作　　者：邱晓燕[1] 焦正[1] 仲珑瑾[1] 张明[2] 马春来[1] 张亮[1] 钟明康[1]

机构地区：[1]复旦大学附属华山医院临床药学室,上海200040 [2]复旦大学附属华山医院肾病科,上海200040

出　　处：《中国临床药学杂志》

年　　份：2008

卷　　号：17

期　　号：3

起止页码：141-147

语　　种：中文

收录情况：CAS、IPA、WOS、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的探讨中国汉族人中肾移植患者的多药耐药基因（MDR1）外显子exon12 C1236T、exon21 G2677T／A、exon26 C3435T的单核苷酸多态性对免疫抑制剂环孢素（CsA）药动学的影响。方法采用聚合酶联反应和限制性内切片段长度多态性（PCRRFLP）的方法对89例肾移植术后的患者进行MDR1基因分型。单克隆抗体荧光免疫偏振法测定患者术后CsA的谷浓度（c0）及服药后2h浓度（c2）。比较不同基因型之间CsA浓度剂量比值的差异。结果在89例肾移植患者中，等位基因1236T、2677T、2677A、3435T突变频率分别为66％、43％、18％和37％。肾移植术后1mo内，G2677T／A基因多态性与CsA的药动学有相关性，2个等位基因都发生突变的患者，其剂量校正c0，在术后1～7d、8～15d和16～30d比野生型分别提高51％（P=0．005）、32％（P=0．002）和63％（P〈0．001）。在术后16～30d，无论携带有1个或2个突变等位基因的患者，剂量校正c2都要比野生型患者高26％（P=0．007）和19％（P=0．041）。C1236T的剂量校正c0在术后8～15d和16～30d各基因型之间差异显著，但以CC型与CT型差异最为显著，而CC型与TT型在16—30d，则差异无统计学意义（P〉0．05）。C3435T的不同基因型之间，剂量校正c0、c2差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在中国汉族肾移植患者中，MDRI的exon12 C1236T和exon21 G26771A的单核苷酸多态性与移植术后1mo内CsA的药动学有相关性。但把这种相关性应用在在临床上，对MDR1进行遗传学检测，以优化CsA的剂量，尚待进一步的研究。

关 键 词：环孢素 多药耐药基因 P-糖蛋白 单核苷酸多态性  肾移植

分 类 号：R699.2] R96]