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一种针对血管紧张素Ⅱ的新型抗肾性高血压核酸疫苗的构建及药效
The Construction and Pharmacodynamic Action of a Novel Anti-renal Hypertension DNA Vaccine Targeted AngiotnensinⅡ
文献类型:期刊文章
机构地区:[1]中国药科大学生命科学与技术学院微基因药物实验室,江苏南京210009
基 金:国家自然科学基金资助项目(No.30500458;No.30672464)
年 份:2008
卷 号:15
期 号:2
起止页码:79-85
语 种:中文
收录情况:AJ、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、CSCD、CSCD_E2011_2012、EMBASE、IC、SCOPUS、ZGKJHX、普通刊
摘 要:从免疫学的角度出发,设计一种以血管紧张素Ⅱ为功能表位的DNA疫苗,考察其药效及安全性,并试图阐释其作用机制。抗高血压核酸疫苗以6段血管紧张素Ⅱ为核心,乙型肝炎病毒核心蛋白(HBc)为免疫载体,为克服自体的免疫耐受,又以白介素Ⅳ作为佐剂。肌肉注射肾性高血压模型大鼠,考察该疫苗的免疫原性及药效。结果:试验表明肌肉注射该疫苗能诱导机体产生持续8周的高滴度特异性抗体,有效降低血液中的血管紧张素Ⅱ含量,同时降低模型大鼠的收缩压20 mmHg,降低舒张压9 mmHg。此外,组织病理学检查表明,该核酸疫苗能明显抑制心肌纤维化的发展,有效逆转心肌肥厚。结论:血管紧张素Ⅱ作为高血压的有效靶标,可通过疫苗免疫途径进行阻断。该研究为高血压疫苗的研究提供了一种新的思路,具有较好的应用前景。
关 键 词:血管紧张素Ⅱ 肾性高血压 核酸疫苗 白介素Ⅳ 心肌纤维化
分 类 号:K9]
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