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缬沙坦联合霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾脏TRAIL及NF-KB的影响
Effects of valsartan, mycophenolate mofetil and their combined application on TRAIL and nuclear factor-kB expression in the kidneys of diabetic rats
文献类型:期刊文章
机构地区:[1]山东大学第二医院肾内科,济南250033 [2]山东大学第二医院分子生物学实验室,济南250033
基 金:国家自然科学基金资助项目(30570866)
年 份:2008
卷 号:88
期 号:8
起止页码:540-545
语 种:中文
收录情况:BDHX、BDHX2004、CAS、CSA-PROQEUST、CSCD、CSCD2011_2012、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊
摘 要:目的探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)及其核因子-kB(NF-kB)在糖尿病大鼠肾组织的表达及其联合应用缬沙坦(valsartan)和霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠肾组织TRAIL及其NF-kB的影响。方法采用一侧肾切除腹腔注射STZ(55mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,将80只Wistar大鼠随机分为:对照组(NC)、糖尿病组(DM)、缬沙坦治疗组(DM+V)、霉酚酸酯治疗组(DM+M)、联合治疗组(DM+V+M)。取材,检测各项生化指标,并采用荧光实时定量RQ—PCR方法检测肾皮质TRAIL及其NF-kB的mRNA的表达。免疫组织化学测定肾组织TRAIL及其NF-kB蛋白的表达。结果①DM组24h尿蛋白和肾重/体重比均高于NC组(均P〈0.05),并随糖尿病时程延长逐渐增高,于DM12周时达到最大值;血白蛋白在DM8周组开始下降(P〈0,01),并逐渐降低;血肌酐、尿素氮于DM16周组开始下降(P〈0.01)。各治疗组与DM8周组相比较,肾重/体重比变小(P〈0.05),24h尿蛋白总量降低(均P〈0.05),血白蛋白回升(P〈0.05)。以联合组最为明显。②荧光定量PCR显示TRAIL在12周前表达降低(均P〈0.01),16周时其表达量明显升高(P〈0.01)。各治疗组与DM8周组比较表达增加(P〈0.05),以霉酚酸酯组和联合组最为明显(P〈0.01)。DM组NF-kB的mRNA表达随时间延长逐渐增强(P〈0.01),各治疗组与DM8周组比较表达均降低(均P〈0.05),以联合组最为明显。③免疫组化显示TRAIL主要在肾曲小管表达,肾小球和脉管系统没有表达。DM各组在12周前表达均降低(均P〈0.05),差异有统计学意义;16周后表达明显增强(均P〈0.01)。各治疗组阳性细胞数明显增加(均P〈0.05)。NF-kB在肾小球和肾小管均有表达,DM各组NF-kB表达量随时间逐渐增高,各治疗组可显著降低NF-kB表达。结论TRAIL作为自身
关 键 词:霉酚酸 糖尿病肾病 NF-KB 肿瘤坏死因子
分 类 号:R686]
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