文献类型：期刊文章

作　　者：孙美丽[1] 王秀问[1] 王朴[2] 魏军民[1] 李蕾[2]

机构地区：[1]山东大学齐鲁医院肿瘤防治中心,济南250012 [2]山东大学药学院药物化学研究所,济南250012

出　　处：《中国肿瘤生物治疗杂志》

基　　金：山东省科技厅科技计划基金资助项目(No2004GG3202017)~~

年　　份：2007

卷　　号：14

期　　号：4

起止页码：368-372

语　　种：中文

收录情况：AJ、CAB、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、CSCD、CSCD_E2011_2012、DOAJ、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、UPD、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的：在合成紫杉醇-奥曲肽（paclitaxel-octreotide,PTX-OCT）耦连药物的基础上,评价耦连药物对人非小细胞肺癌细胞A549和Calu-6的细胞毒性和靶向性。方法：合成并纯化紫杉醇-奥曲肽耦连药物PTX-OCT和2PTX-OCT。RT-PCR法检测人非小细胞肺癌A549和Calu-6细胞及人成纤维细胞中生长抑素受体（somatostatin receptor,SSTR）的表达;设置3种药物浓度为1、100nmol/L和1μmol/L与癌细胞共同培养,培养时间为24~72h,同时设置对照组;MTT法检测药物对A549、Calu-6细胞以及人成纤维细胞的毒性;流式细胞术检测1μmol/L紫杉醇、PTX-OCT和2PTX-OCT作用后A549细胞周期变化。结果：人非小细胞肺癌A549和Calu-6细胞均表达SSTR2和SSTR5 mRNA,在人成纤维细胞中未检测到SSTR亚型mRNA。紫杉醇-奥曲肽耦连药物对A549和Calu-6细胞的杀伤作用与紫杉醇类似,具有浓度依赖性和时间依赖性;1μmol/L紫杉醇及PTX-OCT和2PTX-OCT作用72h,A549细胞生存率分别为（26.9±7.3）%、（26.6±9.2）%和（35.7±4.3）%;Calu-6细胞生存率分别为（29.5±5.0）%、（28.2±9.7）%和（26.5±4.9）%;均低于24h组（P〈0.05）。1μmol/L紫杉醇作用24h后成纤维细胞生存率为（64.7±8.6）%,PTX-OCT和2PTX-OCT组分别为（86.1±1.8）%和（90±5.6）%,均高于紫杉醇组（P〈0.05）。流式细胞术分析PTX-OCT和2PTX-OCT及紫杉醇作用后,A549细胞周期均停滞在G2/M期。结论：紫杉醇-奥曲肽耦连药物具有细胞毒性和靶向性,紫杉醇-奥曲肽耦连药物有希望作为一种新的靶向药物来治疗非小细胞肺癌。

关 键 词：非小细胞肺癌 紫杉醇 紫杉醇-奥曲肽耦连药  生长抑素 靶向

分 类 号：R734.2]