文献类型：期刊文章

作　　者：曾涛[1,2] 刘新光[1,2] 周中军[3]

机构地区：[1]广东医学院生物化学与分子生物学研究所 [2]广东医学院衰老研究所,湛江524023 [3]香港大学李嘉诚医学院生物化学系

出　　处：《生物化学与生物物理进展》

基　　金：国家重点基础研究发展计划(973)项目(2007CB507403);国家自然科学基金资助项目(30672205);湛江市2006年科技招标项目(ZZ0605)资助.~~

年　　份：2007

卷　　号：34

期　　号：7

起止页码：687-694

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2004、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、CSCD、CSCD2011_2012、IC、JST、RCCSE、SCI(收录号：WOS:000248261700003)、SCI-EXPANDED(收录号：WOS:000248261700003)、SCIE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：早老症(Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome,HGPS)是一种早发而严重的过早老化性疾病.它是由于编码A/C型核纤层蛋白的LMNA基因发生点突变而引起.这个突变激活了基因11号外显子上一个隐蔽的剪接位点,产生了一种被截短了50个氨基酸的A型核纤层蛋白.然而,一个广泛分布于核膜上结构蛋白的突变,如何引起HGPS患者的早老表现,目前还不太清楚.最近研究发现,HGPS患者的细胞核结构与功能发生了各种异常,主要表现在:progerin蓄积与核变形、细胞核机械性质的改变、组蛋白修饰方式与外遗传控制的改变、基因表达调控异常、p53信号传导通路激活和基因组不稳定等方面.目前存在机械应激假说和基因表达失控假说两种假说解释HGPS的发病机制.对于HGPS患者,尚无有效的临床干预措施,但有学者提出了一些治疗策略,如应用法尼基化的抑制剂、反义寡核苷酸和RNA干扰方法.HGPS被认为是研究正常衰老机制的一个模型.对HGPS深入研究将有助于阐明A型核纤层蛋白和核膜的正常生理功能,及其在生理衰老和疾病中的作用.

关 键 词：早老症 发病机制 治疗策略  A型核纤层蛋白  基因突变

分 类 号：Q255]