文献类型：期刊文章

作　　者：杨季云[1] 张思仲[1] 郭红[2] 曾祥元[3] 马布仁[3]

机构地区：[1]四川大学华西医院医学遗传研究室,生物治疗国家重点实验室疾病基因组学研究室,成都610041 [2]四川大学生物治疗国家重点实验室基因工程小鼠中心,成都610041 [3]成都军区总医院临床实验科,成都610083

出　　处：《生物化学与生物物理进展》

基　　金：国家重点基础研究发展规划项目(2004CB518805);国家自然科学基金(30470960;30371491)资助项目~~

年　　份：2007

卷　　号：34

期　　号：6

起止页码：604-610

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2004、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、CSCD、CSCD2011_2012、IC、JST、RCCSE、SCIE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：在慢性炎症部位有易发肿瘤的倾向,大约有20%的恶性肿瘤发生与慢性炎症相关,肝细胞癌是世界第三大癌症死亡病因,其患者多数有慢性炎症病史,当炎症慢性迁延,肝细胞癌发生率明显增加.但慢性炎症与肿瘤发生与发展的细胞和分子机制仍然不清楚.利用人肝细胞株L-02细胞,研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)对细胞周期的影响及其机制,并探讨核因子κB(NF-κB)和ERK1/2活化对细胞周期的影响,以期能更确切地阐明炎症介质TNF-α在肝细胞癌发生发展中的作用.发现TNF-α能促进肝细胞从G0/G1期向S期转换.蛋白质印迹检测表明,TNF-α能以剂量依赖方式诱导cyclinD1表达,而对cyclinE的表达无明显影响.同时TNF-α能激活NF-κB,ERK1/2,抑制NF-κB活化降低了TNF-α诱导的cyclinD1表达,导致细胞周期阻滞于G0/G1期.抑制ERK1/2活化则对细胞周期和cyclinD1表达无显著影响.结果提示,TNF-α通过活化NF-κB信号通路,诱导cyclinD1表达,加快细胞周期进程,这可能是促进肿瘤的发生发展重要机制.针对TNF-α和NF-κB的治疗可能延长慢性炎症相关性肿瘤的潜伏期和抑制肿瘤的发展.

关 键 词：肿瘤坏死因子α(TNF-α)  核因子κB(NF-κB)  胞外信号调节激酶(ERK)  细胞周期  慢性炎症 肿瘤发生

分 类 号：R73]