文献类型：期刊文章

作　　者：和凡[1] 苏启表[1] 赵立子[1] 卢宇靖[2] 古练权[2] 黄民[1]

机构地区：[1]中山大学药学院临床药理研究所,广州510080 [2]中山大学药学院药物化学研究所,广州510275

出　　处：《中国新药杂志》

年　　份：2007

卷　　号：16

期　　号：10

起止页码：765-769

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2004、CAS、CSCD、CSCD_E2011_2012、EMBASE、IC、IPA、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:体外研究大鼠肝微粒体中F318代谢的酶促动力学．及利用选择性细胞色素(CYP)酶抑制剂明确参与F318代谢的CYP亚型。方法:优化F318在大鼠肝微粒体中孵育的条件,并进行酶促动力学研究;探讨CYP酶的选择性抑制剂α-萘磺酮(CYP1A2),磺胺苯吡唑(CYP2C9),噻氯匹定(CYP2C19),查尼丁(CYP2D6),4-甲基吡唑(CYP2E1),酮康唑(CYP3A1)对其代谢的影响及参与其代谢的CYP亚型。结果:F318代谢的酶促动力学参数:最大反应速率(V_(max))为(1．40±0．03)μmol·min^(-1)·mg^(-1),米氏常数(K_m)为(19．36±2．30)μmol·L^(-1)。酮康唑可以显著地抑制F318代谢(抑制效果≈70％),而其他CYP特异性抑制剂对F318的代谢没有明显的影响。结论: CYP3A1主要参与了F318的代谢,CYP1A2,2C19和2D6也起到了部分代谢作用。

关 键 词：F318  肝微粒体 CYP450 酶促动力学 选择性抑制剂  

分 类 号：R979.1] R965.2[药学类]