文献类型：期刊文章

作　　者：匡治州[1] 郑丽舒[1] 段招军[1] 漆正宇[1] 瞿小旺[1] 刘文培[1] 张万菊[1] 李丹地[1] 高寒春[2] 侯云德[1]

机构地区：[1]中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所,北京100052 [2]北京金迪克生物技术研究所,北京100176

出　　处：《病毒学报》

年　　份：2007

卷　　号：23

期　　号：3

起止页码：165-171

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2004、BIOSISPREVIEWS、CAB、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：以纯化的流感病毒颗粒H1N1、H3N2为靶点对噬菌体展示的随机12肽库进行了筛选。经ELISA、神经氨酸酶抑制活性鉴定,获得52个阳性噬菌体克隆。根据测序和氨基酸序列分析,挑选出不同克隆间同源性最高的6条多肽进行化学合成。神经氨酸酶抑制活性实验显示,6条多肽中54-N1和69-N2的抑制活性最强,对N1、N2和乙型流感病毒三种流感病毒神经氨酸酶均有明显的抑制活性,54-N1的IC50值为7.486~14.693μmol/L,69-N2的IC50值为6.605~13.007μmol/L。同时,54-N1和69-N2可抑制流感病毒在MDCK细胞中的生长。病毒空斑抑制实验显示,54-N1和69-N2可明显抑制空斑形成的大小和数目。通过分析,54-N1的IC50值为18.38-31.76μmol/L,69-N2的IC50值为16.56-25.49μmol/L。两条多肽的浓度在高达10mmol/L时仍对细胞无任何毒性。54-N1和69-N2作为新的流感病毒神经氨酸酶抑制剂,与现有NA抑制剂Oseltamivir进行了比较和讨论,为进一步研制局部应用的广谱抗流感病毒的鼻腔喷雾剂奠定了基础。

关 键 词：流感病毒 神经氨酸酶抑制剂 噬菌体展示

分 类 号：R373.1]