文献类型：期刊文章

作　　者：张敬各[1] 王丽珍[1] 韩晓群[1] 姜怡邓[1] 张瑞明[2] 王树人[1]

机构地区：[1]四川大学华西基础医学与法医学院病理生理教研室,成都610041 [2]四川大学华西医院中西医结合科,成都610041

出　　处：《分子细胞生物学报》

基　　金：高等学校博士学科点专项科研基金资助课题(No:20050610050)。

年　　份：2007

卷　　号：40

期　　号：1

起止页码：17-23

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2004、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、EMBASE、JST、PUBMED、SCIE、SCOPUS、ZGKJHX、ZR、核心刊

摘　　要：本实验探讨同型半胱氨酸(Hcy)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)一氧化氮合酶(eNOS)的损伤机制及叶酸(FA)的拮抗效应。HUVEC原代培养,传至第3代后,将其与不同浓度Hcv(10μmol/L、30μmol/L、100μmol/L和300μmol/L)、FA(100μmol/L)或两者联合共同培养72h,用RT-PCR和免疫组织化学技术分别估测细胞eNOS mRNA水平及eNOS蛋白质量;高效液相色谱测定细胞内不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量;并分别测定二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)、eNOS活性及一氧化氮(NO)含量。HUVEC与不同浓度Hcy培养72h后,eNOS mRNA和蛋白质表达皆受到抑制;eNOS活性降低;NO生成减少。同时,DDAH活性降低;细胞内ADMA含量呈剂量依赖性增加。加入FA后,eNOS蛋白质水平上调;eNOS活性增强;NO生成增多。同时,DDAH活性增强,ADMA蓄积减少;但eNOS mRNA表达没有改变。Hcy对内皮细胞eNOS的损伤机制涉及eNOS酶蛋白和eNOS的基因表达两个层面,其对eNOS酶蛋白的抑制机制可能通过DDAH-ADMA通路,FA可拮抗Hcy对eNOS酶蛋白的抑制作用,显示出对HHcy有一定的保护作用。但FA对HHcy所导致的eNOS基因表达的抑制无保护效应。

关 键 词：同型半胱氨酸 叶酸 不对称二甲基精氨酸 二甲基精氨酸二甲胺水解酶 一氧化氮合酶

分 类 号：R589.2]