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促红细胞生成素经磷酸酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B途径增强自体骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠心肌梗死的作用
Erythropoietin enhances the therapy potency of autologous bone marrow stromal cells in a rat heart infarction model via phosphatidylinositol-3-kinase/Akt pathway
文献类型:期刊文章
机构地区:[1]南京医科大学第一附属医院心内科,210029 [2]南京大学模式动物研究所 [3]美国东田纳西州州立大学
年 份:2006
卷 号:34
期 号:10
起止页码:912-916
语 种:中文
收录情况:AJ、BDHX、BDHX2004、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊
摘 要:目的促红细胞生成素(EPO)通过磷酸酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶 B(PI3-K/Akt)途径诱导血管生成和抑制细胞凋亡。骨髓间充质干细胞(MSC)移植可以改善心肌缺血后心脏灌注和提高心功能。本研究探讨 EPO 能否增加 MSC 移植效果。方法将32只 Wistar 大鼠随机分为心肌梗死(MI)组、EPO 组、骨髓间充质干细胞移植组(MSC 组)和联合治疗组(MSC-EPO 组),永久结扎左冠状动脉前降支制备心肌梗死模型。通过局部注射的方法将培养的大鼠自体 MSC 移植入梗死区,EPO组及 MSC-EPO 组围手术期每天腹腔注射 EPO(3000 U/kg),共3天,14天后再连续注射3天,术后2天及21天检查二维超声心动图。术后21天用 Western blot 和免疫组化检测评价治疗效果。结果术后21天 MI 组心功能较术后2天明显恶化,而其余三组明显改善,尤以联合治疗组改善最为明显。术后21天,MSC-EPO 组心肌梗死面积(20.7%±2.3%)明显小于 MSC 组(24.0%±2.3%)、EPO 组(26.0%±0.9%)以及 MI 组(28.1%±1.5%)(均P<0.05);MSC-EPO 组毛细血管密度[(12.95±2.11)/视野]明显高于 MSC 组[(10.78±0.99)/视野]、EPO 组[(10.43±1.52)/视野]以及 MI 组[(6.31±0.69)/视野](均P<0.05);Bcl-2明显上调而 Bax 明显下调;磷酸化 Akt 与总 Akt 比值MSC-EPO 组(0.36)高于 MSC 组(0.32)、EPO 组(0.31)以及 MI 组(0.28)(均P<0.05),MSC 组、EPO组与 MI 组比较差异也有统计学意义(均P<0.05)。结论 MSC 移植和 EPO 注射均可改善心肌梗死后心功能。EPO 通过 PI3-K/Akt 途径增加 MSC 移植的治疗作用。
关 键 词:心肌梗塞 红细胞生成素 骨髓祖代细胞
分 类 号:R542.22]
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