文献类型：期刊文章

作　　者：马超[1] 周庚寅[1] 肖颖[2] 高鹏[1] 张翠娟[1]

机构地区：[1]山东大学医学院病理学教研室,济南250012 [2]山东大学医学院分子医学实验室,济南250012

出　　处：《中华病理学杂志》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30300124)

年　　份：2006

卷　　号：35

期　　号：6

起止页码：357-360

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2004、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的观察RNA干扰缺氧诱导因子(HIF)-1α逆转乳腺癌耐药性的作用。方法构建靶向缺氧诱导因子-1α的短发夹状小干扰RNA基因并转染到人乳腺癌耐阿霉素细胞株MCF-7/ADR中。常规MTT法检测细胞存活率,外排实验检测细胞的P-糖蛋白转运功能,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞的HIF-1α、多药耐药基因1(mdr-1)mRNA变化,Western印迹法观察干扰前后HIF-1α、P-糖蛋白的变化。结果测序证实成功构建HIF-1α的短发夹状siRNA真核表达载体pSilencer-HIF,转染空质粒ADR/neo不影响肿瘤细胞的耐药性。MTT法检测ADR/shRNA组细胞存活率由76%下降到43%,Rh123荧光强度由22·0%升为86·6%,ADR/shRNA组中HIF-1α、mdr-1mRNA、蛋白水平显著降低(P<0·05),且Spearman相关分析HIF-1α和mdr-1指数在三组中显示呈正相关(r=0·816,P<0·01)。结论成功构建了HIF-1α的短发夹状siRNA真核表达载体pSilencer-HIF,可显著降低乳腺癌MCF-7/ADR细胞中HIF-1α表达从而起到逆转肿瘤耐药的作用。

关 键 词：乳腺肿瘤  药物耐受性 糖蛋白 转录因子  低氧诱导因子-1Α

分 类 号：R737.9]