文献类型：期刊文章

作　　者：张亚莉[1] 魏虎来[1] 郭璐[1]

机构地区：[1]兰州大学医学实验中心甘肃省新药临床前研究重点实验室,甘肃兰州730000

出　　处：《中华肿瘤防治杂志》

基　　金：甘肃省科技攻关计划项目(GS022-A43-137)

年　　份：2006

卷　　号：13

期　　号：8

起止页码：577-581

语　　种：中文

收录情况：AJ、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、EMBASE、IC、RCCSE、SCOPUS、UPD、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的:探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)诱导白血病多药耐药K562/ADM细胞凋亡过程中mdr1和Sur vivin基因的表达变化。方法:应用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖活性,细胞形态学、DNA片段化和细胞周期改变观察K562/ADM细胞凋亡;流式细胞术(FCM)测定Caspase3活性;RT PCR检测Sur vivin和mdr1mRNA的表达。结果:ATO可抑制K562/ADM细胞增殖,并出现典型凋亡形态改变,DNA电泳出现梯状条带(DNAladder);细胞周期分析显示,2～5μmol/LATO作用24h,细胞被阻滞在G2/M期,G1期细胞减少;72h时Sub G1期细胞分别为25.6%和52.9%。2～5μmol/LATO作用24～48h,mdr1mRNA和SurvivinmRNA表达水平明显下降,48h时mdr1mRNA的抑制率分别为83.4%和87.8%,SurvivinmRNA为21.6%和68.6%。ATO作用后,Caspase3活性明显增强,活化Caspase3由17.9%增加到47.4%。结论:ATO降低K562/ADM细胞mdr1和Survivin基因表达,解除P gp和Survivin对Caspases的抑制效应而促进耐药细胞凋亡。

关 键 词：三氧化二砷 多药耐药 凋亡 mdr1  SURVIVIN CASPASE-3

分 类 号：R733.7]