文献类型：期刊文章

作　　者：林胜利[1] 卓德祥[1] 王晓红[2] 吴逸园[1] 王珂[2] 吴耀南[1] 张卫光[2] 李载权[1] 唐朝枢[3]

机构地区：[1]北京大学医学部生物化学与分子生物学系 [2]北京大学医学部解剖学与组织胚胎学系 [3]北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京100083

出　　处：《中国生物化学与分子生物学报》

基　　金：国家自然科学基金资助(No.30470846)项目;教育部留学回国人员科研启动基金资助项目~~

年　　份：2006

卷　　号：22

期　　号：5

起止页码：422-430

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2004、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、JST、PUBMED、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：肝脂肪变性是长期饮酒、肥胖、药物中毒等致脂肪肝形成过程中重要的中间阶段,严重的脂肪堆积会导致肝细胞坏死或肝硬化,但是有关肝脂肪变性的分子机理目前仍不十分清楚.本实验利用四氯化碳建立大鼠肝脂肪变性模型,四氯化碳处理组较对照组肝脏丙二醛含量增加68%,内质网应激标志蛋白GRP78mRNA水平和蛋白质水平表达均明显增加;人肝癌细胞株HepG2体外培养中,加入四氯化碳处理后内质网发生应激,并导致SREBP1表达增加且活化.结果表明,四氯化碳导致的肝脂肪变性与肝细胞的氧化损伤和内质网应激有关,其分子机理可能为内质网应激发生后促进SREBP1转录因子的表达与活化,SREBP1在细胞核内参与生脂相关酶如HMGCoA还原酶等基因的诱导表达,生脂相关酶含量的增加进一步使肝细胞甘油三酯、胆固醇合成增加,脂质的异常堆积导致了肝脂肪变性的发生.

关 键 词：肝脂肪变性 四氯化碳 氧化损伤  内质网应激

分 类 号：Q485] R363]