文献类型：期刊文章

作　　者：吴金明[1] 林菊生[2] 谢娜[2] 邱国福[3] 胡先明[3]

机构地区：[1]温州医学院附属第一医院消化内科,浙江温州325000 [2]华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所,湖北武汉430030 [3]武汉大学药学院病毒学国家重点实验室,湖北武汉430072

出　　处：《药学学报》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(39970858;30330680).

年　　份：2005

卷　　号：40

期　　号：9

起止页码：825-829

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2004、BIOSISPREVIEWS、CAB、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、DOAJ、EMBASE、IC、IPA、JST、PUBMED、RCCSE、RSC、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的以D型谷氨酸为原料,通过一系列化学转化,合成了新的核苷类化合物βLD4A,并初步探索其体外抗HBV作用。方法合成βLD4A,用红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证目标化合物的结构,以2.2.15细胞(HepG2细胞进行HBV基因组转染后所得)培养为基础,Southern印迹法检测不同浓度化合物体外抑制HNVDNA复制作用,并求出50%抑制的药物浓度,即EC50。以四噻唑蓝(MTT)比色分析法检测不同浓度药物的细胞毒性,求出IC50。结果化合物βLD4A经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证;2.2.15细胞培养上清液病毒DNA的Southern印迹、自显影结果显示病毒的抑制呈明显的浓度依赖性,计算出EC50为0.2μmol·L-1,胞内DNA的Southern印迹、自显影显示类似的结果;细胞毒性实验显示IC50为200μmol·L-1。结论体外实验显示βLD4A具有明显的抑制病毒DNA复制作用,且无明显的细胞毒性,TI值为1000,高于临床用Lamivudine(750),有望开发为临床抗HBV用药。

关 键 词：核苷类化合物  Β-L-D4A 化学合成 乙肝病毒

分 类 号：R916.1[药学类] R916.2