文献类型：期刊文章

作　　者：纪泽泉[1] 黄翠雯[1] 梁成结[2] 孙卫文[3] 陈波[3] 唐普润[1]

机构地区：[1]广州医学院第二附属医院儿科,广州510260 [2]广州医学院实验动物研究中心,广州510260 [3]广州医学院分子生物学实验中心,广州510260

出　　处：《中华医学杂志》

基　　金：广东省自然科学基金资助项目(04009576);广东省中医药局科研课题资助项目(1040107);广州市中西医结合科研课题资助项目(04A060);广州市教育局科技资助项目(1021)

年　　份：2005

卷　　号：85

期　　号：26

起止页码：1836-1841

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2004、CAS、CSA-PROQEUST、CSCD、CSCD2011_2012、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的观察大黄酸对肾小球硬化及细胞凋亡的影响,以探讨大黄酸对肾小球硬化的保护作用。方法一侧肾切除加尾静脉注射阿霉素制作肾小球硬化大鼠模型,随机分为对照组、肾病组、大黄酸治疗组和苯那普利治疗组,分别在第6、8、10、12周处死每组6只大鼠,免疫组织化学染色测定肾皮质凋亡蛋白酶3(caspase3),比色法测定caspase3活性,凝胶电泳迁移率转换实验(EMSA)检测核因子κB(NFκB)活性,原位末端转移酶标记法(TUNEL)检测肾组织细胞凋亡,观察caspase3、NFκB的表达与肾组织细胞凋亡情况。结果肾病组出现明显蛋白尿,血白蛋白下降及胆固醇上升,肾小球硬化指数、细胞凋亡指数、NFκB活性及caspase3表达随时间延长均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。各时点比较,第10周肾病组见大量TUNEL阳性细胞,并略高于12周(9.3±2.3比8.4±1.2,P>0.05),caspase3表达也最为显著,明显高于12周(11.4±2.5比8.2±1.7,P<0.05),主要分布在肾皮质毛细血管周围,与凋亡细胞表达趋于一致。大黄酸或苯那普利治疗后,8周起TUNEL阳性细胞明显减少,并维持在一定水平,NFκB活性和caspase3表达均降低(P<0.05),肾脏病理变化及生化改变明显改善,肾皮质caspase3表达与细胞凋亡指数呈正相关(r=0.836,P<0.01)。结论大黄酸对肾小球硬化有明显防治作用,可能通过影响NFκB、caspase3活性在肾小球硬化早期调控病理改变,caspase3表达下降可能是大黄酸减轻肾小球硬化细胞凋亡的分子机制之一。

关 键 词：肾小球硬化 凋亡蛋白酶 大黄酸 肾皮质 caspase-3表达  caspase-3活性  核因子-κB(NF-κB)  TUNEL阳性细胞 免疫组织化学染色  细胞凋亡指数  凝胶电泳迁移率  NF-κB活性  肾脏病理变化 苯那普利  尾静脉注射  一侧肾切除  比色法测定  

分 类 号：R285.5[中药学类]