文献类型：期刊文章

作　　者：高凯[1] 赵爱志[2] 吴小兵[2] 药力波[1] 张英起[1] 王军志[1]

机构地区：[1]中国人民解放军第四军医大学研究生院,西安730000 [2]国家863计划生物领域病毒基因载体研发基地,北京100176

出　　处：《病毒学报》

基　　金：国家863高技术研究发展计划资助项目(课题编号:2004AA217040;2003AA2Z3480)

年　　份：2005

卷　　号：21

期　　号：3

起止页码：204-209

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2004、BIOSISPREVIEWS、CAB、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：为研究腺相关病毒2型载体应用于类风湿性关节炎进行基因治疗的可行性,首先构建携带人肿瘤坏死因子Ⅱ型受体胞外区和人免疫球蛋白IgG1Fc段融合基因的重组2型腺相关病毒(rAAV2/hTNFR:Fc),并对其生物学活性进行研究。以RT-PCR分别从U937和人淋巴细胞总RNA中扩增人肿瘤坏死因子Ⅱ型受体胞外区和人免疫球蛋白IgG1Fc段基因,并以重叠延伸PCR的方法将二者融合后克隆入pSNAV1载体质粒进行重组病毒生产,在进行重组病毒理化分析后,以TNFα细胞毒中和试验来研究该重组病毒的生物学活性。结果显示:所构建的重组病毒rAAV2/hTNFR:Fc基因结构与预期一致;病毒在体外感染BHK-21细胞后,含TNFR:Fc融合蛋白的表达上清可以有效中和人、大鼠、小鼠TNFα对L929的细胞毒性。所研究构建的重组腺相关病毒可以用来作为阻断TNFα的手段,进行类风湿性关节炎的基因治疗研究。

关 键 词：腺相关病毒 基因治疗 肿瘤坏死因子 生物学活性 类风湿性关节炎

分 类 号：R593.22] R394.8[临床医学类]