文献类型：期刊文章

作　　者：蒋笑艳[1] 杜冠华[2] 张翼[1]

机构地区：[1]武汉大学生命科学学院生物技术系,湖北武汉430072 [2]中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心,北京100050

出　　处：《中国药学杂志》

基　　金：国家863计划资助项目(批准号:2001AA234021#10)

年　　份：2004

卷　　号：39

期　　号：12

起止页码：919-922

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2000、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、EI(收录号：2005118998136)、EMBASE、IC、IPA、JST、PUBMED、RCCSE、RSC、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的通过高通量药物筛选来寻找有活性的广谱性抗真菌药物,专一性抗白色念珠菌药物以及特异性抑制含核酶的白色念珠菌生长的药物。方法以两株基因型不同的白色念珠菌菌株(一株含I型内含子核酶,一株不含核酶)和一株非病原真菌啤酒酵母(不含I型内含子核酶)为细胞模型,3种菌株依次以96孔板为容器,在起始菌液浓度的A580nm为01时分别加入10720种药物样品(包含化合物与天然产物),在30℃静止培养6h,选取抑菌效率超过50%的样品进行复筛。结果通过初筛和复筛,发现了23种药物在10μg·mL-1的浓度时的抑菌效率超过50%,其中1种药物特异性抑制含核酶的白色念珠菌生长,是潜在的抗核酶药物;4种药物特异抑制白色念珠菌的生长,是潜在的抗白色念珠菌药物;18种药物抑制所有模式菌株的生长,是潜在的广谱性抗真菌药物。结论本研究在国内首次采用自动化工作站进行抗真菌药物的高通量药物筛选,方法简便快捷,筛选结果稳定可靠,并筛选到一些有希望向临床发展的抗真菌药物活性样品。此方法有可能应用于抗其他病原微生物的药物筛选。

关 键 词：高通量筛选 抗真菌药物 白色念珠菌 啤酒酵母 Ⅰ型内含子核酶  

分 类 号：R978.1] R965.1[药学类]