文献类型：期刊文章

作　　者：杨林[1] 王金万[1] 汤仲明[2] 刘秀文[2] 黄镜[1] 李树婷[1] 董英[1] 张和平[1] 薛岚[1] 储大同[1] 孙燕[1]

机构地区：[1]中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院,北京100021 [2]北京放射医学研究所,北京100850

出　　处：《中国新药杂志》

基　　金：2001年国家高技术研究发展计划课题研究经费资助项目(2001AA215041);2000年国家自然科学基金重点项目(39930180)

年　　份：2004

卷　　号：13

期　　号：6

起止页码：548-553

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2000、CAS、CSCD、CSCD_E2011_2012、EMBASE、IC、IPA、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:确定重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin,YH-16)的最大耐受剂量(MTD)并进行药动学研究。方法:将12例健康受试者分为4组,每组3例,分别单次静脉(滴注)YH-16 30,60,120和210mg·m-2;10例晚期肿瘤患者分为3组,各组分别为4,3,3例,分别静脉滴注7.5,15和30mg·m-2·d-1,连续28d。22例受试者均用ELISA法测定血清YH-16浓度,进行药动学研究。结果:剂量限制性毒性(DLT)为各种心脏不良反应,包括窦性心律不齐、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩及心电图表现T波改变。其他不良反应有发热、皮疹、轻度头晕、头痛、疲劳、心悸、胸闷、腹泻,但均很轻微。1例恶性黑色素瘤患者病变好转(MR),5例病变稳定(SD)。健康受试者中药动学呈近似线性,肿瘤患者个体间药物浓度-时间曲线差异很大。结论:人体对YH-16耐受性良好,健康受试者单次给药的MTD为120mg·m-2,晚期肿瘤患者连续给药MTD为15mg·m-2·d-1。初步观察治疗肿瘤有一定疗效。推荐Ⅱ期临床给药剂量为每天12mg·m-2·d-1,连续28d。

关 键 词：重组人血管内皮抑制素 Ⅰ期临床研究  药动学 最大耐受剂量(MTD)  剂量限制性毒性(DLT)  

分 类 号：R730.5] R969.4[临床医学类]