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甘草酸对载脂蛋白E基因敲除小鼠脂质代谢及动脉粥样硬化斑块的影响
Effects of Glycyrrhiza Acid on Lipid Metabolism and Atherosclerotic Lesions in Apolipoprotein E Gene Knockout Mice
文献类型:期刊文章
机构地区:[1]武汉大学基础医学院生物化学与分子生物学系,湖北省武汉市430071 [2]西藏大学医学院,西藏自治区拉萨市850000
基 金:国家自然科学基金(30971217);湖北省自然科学基金(2012FFB04318);武汉市科技局应用基础研究计划项目(2013062301010802)
年 份:2015
卷 号:23
期 号:2
起止页码:116-120
语 种:中文
收录情况:BDHX、BDHX2014、CAS、RCCSE、ZGKJHX、核心刊
摘 要:目的探讨甘草酸对载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠血脂代谢及动脉粥样硬化(As)斑块的影响及可能机制。方法雌性Apo E-/-小鼠18只,随机分为对照组和甘草酸组,高脂喂养12周中,甘草酸组给予甘草酸[100 mg/(kg·d)]灌胃,对照组给予等体积生理盐水灌胃,每4周监测小鼠体重并采取小鼠禁食后眼球后静脉血,酶法测量血脂、血糖水平及血清中对氧磷酶1(PON1)活性,小鼠安乐死后取主动脉窦部作冰冻切片油红O染色、胸腹主动脉段作剖面分析脂质斑块面积。实时荧光PCR检测肝组织中基因表达水平,Western blot检测肝组织中相关蛋白的表达水平。结果高脂喂养中小鼠体重增加、血脂紊乱加重。与对照组比较,甘草酸组小鼠体重增幅、血浆甘油三酯及血糖水平均无显著差异,但血清总胆固醇水平显著降低(P<0.05);与对照组比较,甘草酸降低主动脉窦及主动脉胸腹部斑块面积可达22%及21%(P<0.01和P<0.05)。实时荧光PCR结果显示甘草酸能显著上调肝脏脂质转运相关的B族Ⅰ型清道夫受体(SRBⅠ)及ATP结合盒转运体A1(ABCA1)的mRNA水平;其次,甘草酸可促进小鼠肝脏抗氧化酶PON1表达而升高血清中PON1活性(P<0.01),并显著提高肝细胞内甲硫氨酸亚砜还原酶A(Msr A)的表达水平显示其抗氧化能力。结论甘草酸能有效阻抑Apo E-/-小鼠As的发展,其机制可能涉及对肝脏胆固醇代谢调节及抗氧化功能的改善。
关 键 词:甘草酸 载脂蛋白E基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 脂代谢 抗氧化
分 类 号:R285.5[中药学类]
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