文献类型：期刊文章

作　　者：苗立夫[1] 黄超联[1] 陈连凤[2] 朱文玲[2] 杨菁[3] 王以光[4] 张华[5] 刘佩毛[5] 佘铭鹏[5] 宋存先[3]

机构地区：[1]清华大学第一附属医院心脏中心,北京100016 [2]中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心脏内科,北京100730 [3]中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津市生物材料重点实验室,天津300192 [4]中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室,北京100050 [5]中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所病理室,北京100005

出　　处：《中国医学科学院学报》

基　　金：国家自然科学基金(30240021);清华-裕元医学科学研究基金(20240000556;20240000520)~~

年　　份：2010

卷　　号：32

期　　号：1

起止页码：32-38

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2008、CAS、CSCD、CSCD2011_2012、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的评估本实验室自制包载雷帕霉素(RPM)的聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(PLGA)纳米粒子(NPs)对离体培养的人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC)细胞周期时相、p27蛋白表达和细胞增殖的影响。方法按不同浓度RPM-PLGA NPs设定药物作用组,并设立RPM组、PLGA组和M231培养基及平滑肌细胞生长添加剂(M231-SMGs)组作为对照。采用细胞免疫组织化学染色比较不同处理组HUASMC p27蛋白表达阳性率和表达水平的差异,流式细胞技术评价各处理组对HUASMC细胞周期时相的影响,噻唑蓝(MTT)比色法观察不同浓度RPM和RPM-PLGA NPs对HUASMC存活率的影响。结果10μg/L及以上浓度的RPM和50μg/L及以上浓度的RPM-PLGA NPs可明显抑制HUA-smc生长,并呈浓度依赖性。细胞计数绘制生长-时间曲线显示,100μg/L RPM和500μg/L RPM-PLGA NPs作用于HUASMC 24 h后细胞计数值明显低于M231-SMGs对照组;单纯PLGA NPs对细胞生长无明显影响;与PLGA组和M231-SMGs培养基对照组相比,RPM组和RPM-PLGA NPs组G_0/G_1期细胞比例明显增多,S期及G_2/M期细胞比例明显减少(P均<0.01),但两组间细胞周期时相比例差异无统计学意义(P>0.05)。细胞免疫组织化学染色结果显示,100μg/LRPM和500μg/L RPM-PLGA NPs组的HUASMC p27蛋白表达阳性率和表达水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),但均较PLGA组和M231-SMGs培养基组明显增加(P<0.01)。结论RPM-PLGA NPs抑制体外培养的HUASMC生长效果与RPM相似,并可显著抑制体外培养HUASMC p27蛋白表达,阻抑其细胞周期进程于G_1/S期而抑制其细胞增殖。

关 键 词：雷帕霉素 聚乳酸-聚乙醇酸共聚物 纳米粒子  人脐动脉平滑肌细胞 细胞周期  细胞增殖 p27蛋白  

分 类 号：R318.08[生物医学工程类]