文献类型：期刊文章

作　　者：陈迁[1] 熊志奇[1]

机构地区：[1]中科院上海生命科学研究院神经科学研究所

出　　处：《中国基础科学》

年　　份：2007

期　　号：2

起止页码：22-27

语　　种：中文

收录情况：JST、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：癫痫病(epilepsy)是一种危及人类健康的常见疾病,目前对癫痫病的预防还缺乏有效手段。NMDA受体在癫痫病的产生过程中起着至关重要的作用,NMDA受体非选择性拮抗剂MK801能够抑制癫痫持续状态(status epilepticus,SE)引起的神经元损伤和随后的癫痫病的产生。但非选择性拮抗剂有严重的副作用。NMDA受体由NR1和NR2两种亚基构成,NR2亚基又分为NR2A、NR2B、NR2C和NR2D四种亚单位,不同的亚单位在大脑中的分布以及在生理和病理情况下起的作用是不同的。我们在模拟人类颞叶癫痫的两种经典模型——电刺激点燃(kindling model)和匹罗卡品诱导癫痫(pilocarpine model)的大鼠模型中探讨了NMDA受体两种不同亚单位NR2A和NR2B在其中的作用。在两种不同的动物模型中分别给大鼠NMDA受体非选择性抑制剂MK801、NR2A选择性抑制剂NVP-AAM077、NR2B选择性抑制剂ifenprodil来观察各拮抗剂对大鼠癫痫产生和癫痫持续状态对大鼠神经元的损伤是否存在差异。我们发现NR2A和NR2B亚单位都参与了癫痫持续状态对大鼠神经元的损伤,而NR2A亚单位在癫痫病产生过程中起关键作用。这种差异可能与两种不同的亚单位激活不同基因和信号途径有关。该发现为临床研制癫痫病的预防药物提供了新的靶点。该工作已发表于2007年1月17日的《神经科学杂志》(Journal of Neuroscience,27(3):542—552)上。

关 键 词：NMDA受体NR2A  颞叶癫痫  亚单位  癫痫病  癫痫持续状态  匹罗卡品 EPILEPSY 苔藓纤维 拮抗剂  癫痫模型

分 类 号：G322]