文献类型：会议

作　　者：李媛媛 孟夏 李小波 索凤至 郑一超 刘宏民 徐海伟

作者单位：郑州大学药学院,药物关键制备技术教育部重点实验室,新药创制与药物安全性评价协同创新中心,河南,郑州,450001

会议文献：2019河南省药学会学术年会论文集

会议名称：2019河南省药学会学术年会

会议日期：20190816

会议地点：郑州

主办单位：河南省要学会

出版日期：20190816

语　　种：中文

摘　　要：目的：以吲哚母核为骨架进行结构优化,设计合成一系列新型LSD1小分子抑制剂,研究它们在单核巨噬细胞(THP-1)中的抗增殖作用及LSD1抑制活性,证明它们对急性髓性白血病(AML)有治疗作用.方法：通过内部化合物库的高通量筛选获得先导化合物,并以先导化合物的吲哚母核为骨架进行优化,设计出一系列新型吲哚类小分子,再以吲哚为原料,经过甲酰化反应,N-苄基化反应,Blaise反应合成目标化合物.结果：在合成化合物中,化合物9e被鉴定为有效的LSD1抑制剂,IC50为1.230μM,有效抑制THP-1的增殖,而且它不是来自单胺氧化酶抑制剂.结论：化合物9e作为一种结构新颖、活性较好的小分子抑制剂对AML治疗拥有良好的开发前景.

关 键 词：LSD1  不可逆抑制剂  吲哚母核  

分 类 号：R96] R73[药学类]