文献类型：会议

作　　者：张萌洁 曹紫洋 郭帅 杨同仁 胡泊 李春辉 翁郁华 杨显珠 黄渊余

作者单位：北京理工大学前沿交叉科学研究院、生命学院,工业和信息化部分子医学与生物诊疗重点实验室,北京,100081 华南理工大学生命科学研究院,广东,510006

会议文献：2018生命电子学术年会论文集

会议名称：2018生命电子学术年会

会议日期：20181113

会议地点：武汉

主办单位：中国电子学会

出版日期：20181113

语　　种：中文

摘　　要：光动力疗法是一种经过临床批准的微创疗法,通过光动力学反应选择性破坏肿瘤组织从而达到治疗目的[1,2].它主要是联合应用光敏剂及相应光源,在单线态氧ROS的参与下,直接导致肿瘤细胞死亡、血管损伤以及诱导局部炎症反应.与此同时,在过去的五年中,基于RNA干扰的基因沉默技术取得了巨大进展[3],全球首个RNA干扰治疗药物Onpattro？已于近日获批上市.由于光动力疗法与RNA干扰的治疗机制不同,二者联合使用很可能会在癌症治疗中产生协同效应.然而,体内递送系统的缺陷显著阻碍了siRNA药物的开发.本研究中,首先将高分子量PEG化的PEI与低分子量超支化的PEI聚合,成功的合成制备出一种新的聚合物,该聚合物也同时含有第二代光敏剂Ce6与TK(酮缩硫醇)键,我们将其称为PEG-bPEITK&Ce6,或简称为bPEI.研究表明,bPEI可以有效地装载siRNA并形成粒径均一的纳米颗粒复合物,进一步介导了体内(细胞接种的异种移植小鼠模型)与体外(HepG2-luc细胞)高效的细胞胞吞效应.在特定的时间和理想的疾病位点,用660nm的红外光照射纳米复合物会产生单线态氧ROS,ROS可断裂TK化学键,使PEG解离、去屏蔽,促使siRNA被释放出来.PEG去屏蔽策略经过临床验证,已被广泛用于药物递送,提高药物药代动力学特性.然而,在体内递送系统中,PEG去屏蔽只有在理想部位快速有效的发生才能发挥它期望的效果.PEG发生去屏蔽后,siRNA被成功递送至癌细胞内并沉默RRM2基因——细胞DNA复制和增殖的关键基因.细胞上的基因抑制实验证明,单独使用siRNA可剂量依赖地、有效地抑制RRM2基因的表达;siRNA与光动力疗法联合使用具有协同效应,大大提高了基因抑制效率.在肿瘤生长抑制实验中,以下几组接受治疗的小鼠肿瘤被明显抑制：(1)bPEI/siRRM2,无光照;(2)bPEI/siNC(无意义siRNA),光照;(3)bPEI/siRRM2,光照.结果 表明,siRNA与光动力治疗联合

关 键 词：光动力治疗  小干扰RNA 活性氧  核苷酸还原酶亚基2  二氢卟吩E6  

分 类 号：TM7] TM3