文献类型：会议

作　　者：刘毅

作者单位：山东大学齐鲁儿童医院儿科医学研究所

会议文献：2017第八届国际DNA和基因组活动周——2017第二届国际遗传学大会&2017第一届国际生物技术产业大会会刊

会议名称：2017第八届国际DNA和基因组活动周——2017第二届国际遗传学大会&2017第一届国际生物技术产业大会

会议日期：20170425

会议地点：中国陕西西安

主办单位：国家外国专家局国外人才信息研究中心（Information Research Center of International Talent, State Administration of Foreign Experts Affairs, China）;世界高科技协会（World High Technology Society）

出版日期：20170400

学会名称：百奥泰国际会议(大连)有限公司

语　　种：中文

摘　　要：神经发育障碍性疾病(Neurodevelopmental disorders,NDDs)是一组由脑发育异常引起的脑的严重、慢性疾病,包括智力低下(Intellectual disability,ID)、孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)、发育迟缓(Developmental delay,DD)、注意力缺陷综合征(Attention-deficit/hyperactivity disorder,ADHD)、精神分裂症等,在全世界各个人群中普遍存在,影响1 5%的儿童,因病因和发病机制不明,临床缺乏有效的治疗方法。目前的研究数据表明,NDDs是具有明显遗传异质性的复杂疾病,涉及染色体异常(如唐氏综合征)、拷贝数变异(如Phelan McDermid综合征)、单基因变异(如Rett综合征、脆性X综合征)等。诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)是由成体细胞在一定条件下诱导转化而来的类似胚胎干细胞的一类多潜能细胞,可以将携带人类遗传病致病基因的iPSCs分化为特定的细胞类型,具有体外模拟人类疾病发生的潜能,目前已经成为该类疾病研究的新模型,如携带MeCP2基因缺陷的Rett综合征,DISC1基因缺陷的精神分裂症,SHANK3基因缺陷的ASD等。我们前期在对汉族孤独症患儿进行全基因组芯片检测时,发现了多个罕见CNV,通过生物学预测,我们对携带致病性CNVs的患儿进行了尿液收集和培养,将尿液细胞(UCs)重编程为iPSCs,再诱导为神经前体细胞(NPCs),并进行鉴定,进一步将NPCs分化为成熟神经元,进行形态学和神经电生理功能检查,发现患儿UCs来源的神经元仍然携带基因缺陷并具有电生理功能。其中一例孤独症患儿携带AUTS2基因大片段杂合缺失,缺失片段包括AUTS2基因上游调控区、全部第1外显子和部分第1内含子序列。AUTS2基因编码一个1259氨基酸的蛋白,是一种存在于中枢神经系统的核蛋白,AUTS2外显子缺失可导致的一系列临床症候群如智力低下、孤独症、身材矮小、头小畸形及面部畸形等称为AUTS2综合征。我们通过培养诱

分 类 号：R741]